Удивительное открытие предлагает ключи к разгадке ограничения болезни трансплантат против хозяина

Белок, защищающий людей с воспалительным заболеванием кишечника, оказывает совершенно иное влияние на болезнь трансплантат против хозяина. частый и сложный побочный эффект трансплантации костного мозга.

В удивительном открытии Исследователи из онкологического центра Rogel при Мичиганском университете показали, что белок NLRP6 усугубляет тяжелые симптомы желудочно-кишечного заболевания трансплантат против хозяина. Выключение этого белка у мышей привело к значительному увеличению выживаемости и менее тяжелой РТПХ.

Болезнь трансплантат против хозяина, ответ донорского костного мозга, вызывает симптомы, похожие на язвенный колит, включая диарею и боль в животе. В целом, механизмы, вызывающие колит, совпадают с механизмами, вызывающими РТПХ, и многие методы лечения похожи.

Исследования показали, что NLRP6 уменьшает симптомы колита. Итак, когда исследователи изучили влияние NLRP6 на болезнь трансплантат против хозяина, они предполагали, что это также будет защитным.

«Есть много причин, по которым NLRP6, похоже, хорошо помогает при этих других заболеваниях, но в случае РТПХ казалось, что это было наоборот. У мышей, у которых мы выбили NLRP6, вместо того, чтобы делать хуже, они сделали лучше. Это было большим сюрпризом, "говорит соавтор исследования, Паван Редди, Доктор медицины, заместитель директора онкологического центра Рогеля и начальник отдела гематологии / онкологии Michigan Medicine.

В своем исследовании опубликовано в Природная микробиология , команда сравнила модели мышей, экспрессирующие NLRP6, и модели, в которых белок был удален. В обеих моделях мышам была сделана трансплантация костного мозга.

Вторым сюрпризом было то, что NLRP6 играл роль, не зависящую от состава микробиома. Предыдущие данные предполагали, что защитная роль NLRP6 напрямую связана с микробами в кишечном тракте:чем больше хороших микробов, тем больше. тем больше защитный эффект.

В этом исследовании, исследователи измерили уровни различных микробов, затем работал над изменением микробиома, уничтожение определенных микробов или разведение мышей вместе, чтобы поделиться своим микробиомом. Они вывели мышей в среде, свободной от микробов, а затем подвергли их воздействию микробиома с NLRP6 и без него. Каждый раз, те, у кого не было NLRP6, имели лучшие результаты.

"Даже когда мы проделали все эти манипуляции, защита все еще сохранялась у мышей с нокаутом NLRP6. Состав микробиома не имеет значения, в отличие от других болезненных процессов, "говорит автор исследования Хидэаки Фудзивара, Доктор медицины, Кандидат наук., научный сотрудник лаборатории Редди.

Копать глубже, исследователи обнаружили метаболит под названием таурин, который, по-видимому, частично, отвечает за включение NLRP6 и, в конечном итоге, усугубление РТПХ. Изменения в микробиоме могут привести к избытку таурина, который сигнализирует о NLRP6, что, в свою очередь, вызывает РТПХ.

«Простого измерения изменений в микробиоме не всегда достаточно. Мы должны смотреть на то, что конкретно изменяется, и на последствия этих изменений. Для понимания изменения, которое приводит к образованию метаболитов, таких как таурин или другие белки или ферменты, необходимо понимать влияние микробиома на РТПХ, "говорит соавтор Грейс Чен, Доктор медицины, Кандидат наук., адъюнкт-профессор гематологии / онкологии в Michigan Medicine.

"Концептуально, если мы сможем нацелить этот белок и заблокировать NLRP6, мы можем уменьшить кишечную РТПХ. Или, если посмотреть на это с другой стороны, изменение диеты или микробиома, чтобы избежать чрезмерного количества таурина, может быть еще одним способом снижения РТПХ, "Редди говорит.

NLRP6 экспрессируется в клетках кишечника, но не в опухолевых клетках, которые исследователи изучали. Это означает, что трансплантат костного мозга может справиться со своей задачей по удалению опухоли. В общем, блокирование NLRP6 может ограничивать GVHD, не ограничивая противоопухолевый эффект трансплантата.

Редди отмечает, что в настоящее время не существует блокаторов против NLRP6, и любые потенциальные клинические преимущества еще предстоит изучить. Его лаборатория планирует продолжить изучение таурина и других метаболитов. включая то, как их изменение влияет на NLRP6 и GVHD.

• Исследование Mayo Clinic выявило новые потенциальные лекарственные препараты для лечения заболеваний печени
• Бактерии и факторы врожденного иммунитета в родовых путях,