Iznenađujuće otkriće nudi tragove za ograničavanje bolesti transplantata protiv domaćina

Protein koji štiti ljude s upalnom bolesti crijeva ima sasvim drugačiji učinak u bolesti transplantata protiv domaćina, česta i izazovna nuspojava transplantacije koštane srži.

U iznenađujućem otkriću, istraživači sa Sveučilišta Michigan Rogel Cancer Center pokazali su da protein NLRP6 pogoršava teške simptome bolesti gastrointestinalnog transplantata protiv domaćina. Izbacivanje ovog proteina kod miševa dovelo je do značajno boljeg preživljavanja i manje ozbiljnog GVHD -a.

Bolest transplantata protiv domaćina, odgovor na donorsku koštanu srž, izaziva simptome slične ulceroznom kolitisu, uključujući proljev i bolove u trbuhu. Općenito, mehanizmi koji uzrokuju kolitis preklapaju se s onima koji uzrokuju GVHD, a mnogi tretmani su slični.

Studije su pokazale da NLRP6 smanjuje simptome kod kolitisa. Dakle, kada su istraživači pogledali utjecaj NLRP6 na bolest transplantata protiv domaćina, pretpostavili su da će to biti i zaštitno.

"Postoji mnogo razloga zbog kojih se činilo da NLRP6 dobro djeluje u tim drugim bolestima, ali u slučaju GVHD -a, činilo se da je bilo suprotno. Kod miševa kod kojih smo izbacili NLRP6, umjesto da bude gore, prošli su bolje. To je bilo veliko iznenađenje, "kažu autori studija, Pavan Reddy, DOKTOR MEDICINE., zamjenik ravnatelja Rogel centra za rak i šef odjela hematologije/onkologije na Michigan Medicine.

U svom istraživanju, Objavljeno u Mikrobiologija prirode , tim je usporedio mišje modele koji izražavaju NLRP6 i one u kojima je protein eliminiran. U oba modela, miševi su podvrgnuti transplantaciji koštane srži.

Drugo iznenađenje je bilo to što je NLRP6 odigrao ulogu koja nije ovisila o sastavu mikrobioma. Prethodni podaci sugerirali su da je zaštitna uloga NLRP6 izravno povezana s mikrobima u crijevnom traktu:što je više dobrih mikroba, više zaštitnog učinka.

U ovoj studiji, istraživači su mjerili razine različitih mikroba, zatim radio na promjeni mikrobioma, brišući određene mikrobe ili uzgajajući miševe kako bi podijelili svoj mikrobiom. Miševe su razvili u okruženju bez klica, a zatim ih izložili mikrobiomu sa i bez NLRP6. Svaki put, oni bez NLRP6 imali su bolje ishode.

"Čak i kad smo izvršili sve te manipulacije, zaštita je još uvijek bila prisutna u miševima s nokautom NLRP6. Čini se da sastav mikrobioma nije bitan, za razliku od drugih procesa bolesti, "kaže autorica studije Hideaki Fujiwara, DOKTOR MEDICINE., Dr. Sc., postdoktorski istraživač u Reddyjevu laboratoriju.

Kopajući dublje, istraživači su otkrili metabolit zvan taurin koji je djelomično, odgovoran za uključivanje NLRP6 i na kraju pogoršanje GVHD -a. Promjene u mikrobiomu mogu dovesti do viška taurina, koji signalizira NLRP6, što pak pokreće GVHD.

"Samo mjerenje promjena u mikrobiomu nije uvijek dovoljno. Moramo pogledati što se konkretno mijenja i posljedice tih promjena. Promjenu koja dovodi do stvaranja metabolita poput taurina ili drugih proteina ili enzima morat ćemo razumjeti da bismo ih razumjeli učinci mikrobioma na GVHD, "kaže ko-viša autorica Grace Chen, DOKTOR MEDICINE., Dr. Sc., izvanredni profesor hematologije/onkologije na Michigan Medicine.

"Konceptualno, ako možemo ciljati ovaj protein i blokirati NLRP6, možemo ublažiti crijevni GVHD. Ili, ako gledate s druge strane, promjena prehrane ili mikrobioma kako bi se izbjegla prevelika količina taurina mogla bi biti još jedan način za smanjenje GVHD -a, "Kaže Reddy.

NLRP6 se ​​eksprimira u stanicama crijeva, ali ne i u stanicama tumora koje su istraživali istraživači. To znači da bi transplantacija koštane srži mogla obaviti svoj posao kako bi uklonila tumor. U principu, blokiranje NLRP6 moglo bi ograničiti GVHD bez ograničavanja antitumorskog učinka transplantata.

Reddy napominje da trenutno ne postoji blokator protiv NLRP6 te da je potrebno još istražiti svaku potencijalnu kliničku korist. Njegov laboratorij planira nastaviti s dodatnim proučavanjem taurina i drugih metabolita, uključujući način na koji njihova izmjena utječe na NLRP6 i GVHD.

• Studija klinike Mayo identificira potencijalnu novu terapiju lijekovima za bolesti jetre
• Bakterije i urođeni imunološki čimbenici u rodnom kanalu,