Nuostabus atradimas suteikia užuominų, kaip apriboti transplantato ir šeimininko ligą

Baltymai, apsaugantys žmones, sergančius uždegimine žarnyno liga, turi gana skirtingą poveikį transplantato ir šeimininko ligoms, dažnas ir sudėtingas kaulų čiulpų transplantacijos šalutinis poveikis.

Stebint radinį, Mičigano universiteto Rogelio vėžio centro mokslininkai parodė, kad baltymas NLRP6 apsunkina sunkius virškinimo trakto transplantato ir šeimininko ligos simptomus. Šio baltymo išmušimas pelėms lėmė žymiai geresnį išgyvenimą ir mažiau sunkų GVHD.

Transplantato ir šeimininko liga, atsakas į donoro kaulų čiulpus, sukelia simptomus, panašius į opinį kolitą, įskaitant viduriavimą ir pilvo skausmą. Apskritai, mechanizmai, sukeliantys kolitą, sutampa su tais, kurie sukelia GVHD, ir daugelis gydymo būdų yra panašūs.

Tyrimai parodė, kad NLRP6 sumažina kolito simptomus. Taigi, kai mokslininkai pažvelgė į NLRP6 poveikį transplantato ir šeimininko ligai, jie manė, kad tai taip pat apsaugo.

„Yra daug priežasčių, kodėl atrodė, kad NLRP6 gerai veikia toms kitoms ligoms, bet GVHD atveju, atrodė, kad tai daro priešingai. Pelėms, kuriose mes išjungėme NLRP6, užuot daręs blogiau, jiems sekėsi geriau. Tai buvo didelė staigmena, "sako vyresnieji tyrimo autoriai, Pavan Reddy, M. D., Rogelio vėžio centro direktoriaus pavaduotojas ir Mičigano medicinos hematologijos/onkologijos skyriaus viršininkas.

Savo tyrime, paskelbtas m Gamtos mikrobiologija , komanda palygino pelių modelius, išreiškiančius NLRP6, ir tuos, kuriuose buvo pašalintas baltymas. Abiejuose modeliuose, pelėms buvo atlikta kaulų čiulpų transplantacija.

Antroji staigmena buvo ta, kad NLRP6 atliko vaidmenį, kuris nepriklausė nuo mikrobiomos sudėties. Ankstesni duomenys rodo, kad NLRP6 apsauginis vaidmuo yra tiesiogiai susijęs su žarnyno trakto mikrobais:kuo daugiau gerų mikrobų, daugiau apsauginio poveikio.

Šiame tyrime, tyrėjai išmatavo įvairių mikrobų kiekį, tada dirbo, kad pakeistų mikrobiomą, kartu nušluostyti tam tikrus mikrobus arba veisti peles, kad galėtų pasidalyti savo mikrobioma. Jie sukūrė peles aplinkoje be mikrobų ir tada paveikė jas mikrobiome su NLRP6 ir be jo. Kiekvieną kartą, tie, kurie neturėjo NLRP6, turėjo geresnių rezultatų.

„Net kai mes atlikome visas šias manipuliacijas, NLRP6 išmuštų pelių apsauga vis dar buvo. Atrodo, kad mikrobiomo sudėtis nesvarbi, kitaip nei kiti ligos procesai, “ - sako tyrimo autorius Hideaki Fujiwara, M. D., Daktaras, Reddy laboratorijos mokslo darbuotojas.

Kasti giliau, tyrėjai rado metabolitą, vadinamą taurinu, kuris, atrodo, iš dalies, atsakingas už NLRP6 įjungimą ir galiausiai GVHD pabloginimą. Mikrobiomo pokyčiai gali sukelti taurino perteklių, kuris signalizuoja NLRP6, o tai savo ruožtu sukelia GVHD.

"Ne visada pakanka tik išmatuoti mikrobiomos pokyčius. Turime pažvelgti į tai, kas konkrečiai pasikeičia, ir šių pokyčių pasekmes. Norint suprasti, reikia suprasti pokyčius, dėl kurių susidaro metabolitai, tokie kaip taurinas ar kiti baltymai ar fermentai mikrobiomo poveikis GVHD, “-sako bendraautorė Grace Chen, M. D., Daktaras, Mičigano medicinos hematologijos/onkologijos docentas.

„Konceptualiai, jei galime nukreipti šį baltymą ir blokuoti NLRP6, galime sušvelninti žarnyno GVHD. Arba, jei pažvelgtum į tai iš kitos pusės, dietos ar mikrobiomos keitimas, siekiant išvengti per didelio taurino kiekio, galėtų būti dar vienas būdas sumažinti GVHD, “ - sako Reddy.

NLRP6 yra išreikštas žarnyno ląstelėse, bet ne naviko ląstelėse, kurias tyrė tyrėjai. Tai reiškia, kad kaulų čiulpų transplantacija galėtų atlikti savo darbą, kad pašalintų naviką. Iš esmės, NLRP6 blokavimas gali apriboti GVHD, neribodamas transplantacijos priešnavikinio poveikio.

Reddy pažymi, kad šiuo metu nėra jokio NLRP6 blokatoriaus ir dar reikia ištirti bet kokią galimą klinikinę naudą. Jo laboratorija planuoja toliau tirti tauriną ir kitus metabolitus, įskaitant tai, kaip jų keitimas veikia NLRP6 ir GVHD.

• Mayo klinikos tyrimas nustato galimą naują vaistų nuo kepenų ligų gydymą
• Bakterijos ir įgimti imuniniai veiksniai gimdymo kanale,