Zdravila proti tuberkulozi lahko povečajo dovzetnost za ponovno okužbo z Mtb

Trenutno zdravljenje tuberkuloze (TB) je zelo učinkovito pri obvladovanju okužbe s tuberkulozo, ki jo povzroča Mycobacterium tuberculosis (Mtb). Ne, vendar vedno preprečite ponovno okužbo. Zakaj se to zgodi, je eno od dolgotrajnih vprašanj v raziskavi tuberkuloze.

Zakaj torej naša telesa ne morejo ustvariti trajne imunosti proti tuberkulozi, - vodilni morilec nalezljivih bolezni na svetu? Skupina znanstvenikov z raziskovalnega inštituta zdravstvenega centra univerze McGill (RI-MUHC) in univerze McGill je odgovor morda našla ... v črevesju. V študiji, ki je bila nedavno objavljena leta Imunologija sluznice , so pokazali, da so zdravila proti TB povzročila spremembe v črevesni mikrobioti - raznoliki skupnosti mikrobov, ki živijo v našem črevesju - in povečala dovzetnost za Mtb okužbe.

Črevesna mikrobiota je ključnega pomena za ohranjanje našega zdravja; pomagajo pri prebavi hrane, boj proti patogenim mikroorganizmom in krepitev našega imunskega sistema. Nedavne raziskave so pokazale, da kronična uporaba antibiotikov vodi v motnje v tej skupnosti, kar lahko privede do motenj imunskega sistema. Ostaja nejasno, vendar ali spremembe v sestavi mikrobov, ki živijo v našem črevesju, vplivajo na okužbo s tuberkulozo.

Vpliv zdravil proti TB na mikrobiom

Izvedeti, Dr. Irah King in Maziar Divangahi iz laboratorijev Meakins-Christie pri RI-MUHC, s sodelavci iz McGillovega Macdonald Campusa, miši, zdravljenih z najpogosteje uporabljenimi zdravili proti tuberkulozi - izoniazidom, rifampicin in pirazinamid - za obdobje osmih tednov. Ugotovili so, da čeprav so vsa tri zdravila bistveno spremenila sestavo črevesnega mikrobioma miši, samo miši, zdravljene z izoniazidom v kombinaciji s pirazinamidom, so pokazale povečanje dovzetnosti za Mtb okužbe.

Da bi se prepričali o ranljivosti gostitelja za Mtb okužba je bila posledica oslabljene črevesne mikrobiote, raziskovalci so pogledali ... iztrebke. S presaditvijo iztrebkov miši, ki so bile zdravljene z zdravili proti TB (zlasti izoniazidom in pirazinamidom), v neobdelane miši pred okužbo, prvič so lahko pokazali, da presaditev blata zadostuje za ogrožanje imunosti Mtb .

Razmerje med črevesnim mikrobiomom in pljuči

King in njegovi sodelavci so želeli tudi bolje razumeti os črevesje -pljuča - dvosmerni komunikacijski sistem med mikroorganizmi, ki prebivajo v prebavilih, in pljuči - da bi ugotovili, kako bi to lahko bilo vključeno v Mtb okužbe in imunost.

Narediti tako, ocenili so številne vrste pljučnih celic, za katere je znano, da so pomembne za odpornost na Mtb okužbe. Po zdravljenju proti tuberkulozi alveolarni makrofagi, vrsta imunske celice, ki se nahaja v dihalnih poteh miši in ljudi in je prva celica, ki ob okužbi naleti na Mtb, so bili ogroženi v sposobnosti ubijanja Mtb .

"Moramo narediti več raziskav, da bi razumeli, kako mikrobiom vpliva na alveolarne makrofage, ker so te celice kritične za nadzor zgodnje okužbe s tuberkulozo. Prav tako moramo identificirati molekularne poti, ki sodelujejo pri os črevesje-pljuča , «razlaga King.

"Proti tuberkulozne terapije so bile izjemno učinkovite pri obvladovanju epidemije tuberkuloze z zmanjšanjem obolevnosti in umrljivosti, povezane z Mtb , «pravi King. "Zdaj, To delo predstavlja osnovo za nove terapevtske strategije, ki izkoriščajo os črevesje-pljuča Mtb okužbe. “

Raziskovalci že razmišljajo o spremljanju bolnikov, ki se zdravijo s temi zdravili, da bi videli, kako se njihova črevesna mikrobiota spreminja sčasoma in potem, ko se je zdravljenje ustavilo. Ideja bo nadzorovati spremembe mikrobioma v kombinaciji z zdravili, ki so učinkovita pri ubijanju Mtb .

• Spreminjanje črevesnega mikrobioma je lahko potencialna možnost zdravljenja PCOS
• Študija klinike Mayo opredeljuje potencialno novo terapijo z zdravili za bolezni jeter