Los medicamentos antituberculosos pueden aumentar la susceptibilidad a la reinfección por Mtb

Los tratamientos actuales para la tuberculosis (TB) son muy efectivos para controlar la infección de TB causada por Mycobacterium tuberculosis (Mtb). Ellos no sin embargo, Evite siempre la reinfección. Por qué sucede esto es una de las preguntas de larga data en la investigación de la tuberculosis.

Entonces, ¿por qué nuestros cuerpos no pueden generar inmunidad permanente a la tuberculosis? - ¿la principal causa de muerte por enfermedades infecciosas en todo el mundo? Un equipo de científicos del Instituto de Investigación del Centro de Salud de la Universidad McGill (RI-MUHC) y la Universidad McGill puede haber encontrado la respuesta ... en el intestino. En un estudio publicado recientemente en Inmunología de las mucosas , demostraron que los medicamentos contra la tuberculosis causaron cambios en la microbiota intestinal, la diversa comunidad de microbios que viven en nuestros intestinos, y una mayor susceptibilidad a Mtb infección.

La microbiota intestinal es fundamental para mantenernos saludables; ayudan a digerir los alimentos, combatir los microbios patógenos y reforzar nuestro sistema inmunológico. Investigaciones recientes han demostrado que el uso crónico de antibióticos conduce a la interrupción de esta comunidad, lo que a su vez puede conducir a una desregulación del sistema inmunológico. Sigue sin estar claro, sin embargo, si los cambios en la composición de los microbios que viven en nuestro intestino influyen en la infección por tuberculosis.

Impacto de los medicamentos antituberculosos en el microbioma

Descubrir, Drs. Irah King y Maziar Divangahi de los Laboratorios Meakins-Christie en el RI-MUHC, con colegas del campus Macdonald de McGill, ratones tratados con los fármacos antituberculosos más utilizados:isoniazida, rifampicina y pirazinamida, por un período de ocho semanas. Descubrieron que, si bien los tres fármacos alteraron significativamente la composición del microbioma intestinal de los ratones, solo los ratones tratados con isoniazida combinada con pirazinamida mostraron un aumento en la susceptibilidad a Mtb infección.

Para asegurarse de que la vulnerabilidad del host a Mtb la infección se debió a una microbiota intestinal comprometida, los investigadores miraron… heces. Al trasplantar heces de ratones que habían sido tratados con medicamentos anti-TB (específicamente isoniazida y pirazinamida) en ratones no tratados antes de la infección, pudieron demostrar por primera vez que el trasplante fecal era suficiente para comprometer la inmunidad a Mtb .

Relación entre el microbioma intestinal y los pulmones

King y sus colegas también querían comprender mejor el eje intestino-pulmón, un sistema de comunicación bidireccional entre microorganismos que residen en el tracto gastrointestinal y los pulmones, para saber cómo esto podría estar involucrado en Mtb Infección e inmunidad.

Para hacerlo evaluaron varios tipos de células pulmonares que se sabe que son importantes para la resistencia a Mtb infección. Después del tratamiento antituberculoso, macrófagos alveolares, un tipo de célula inmunitaria ubicada en las vías respiratorias de ratones y humanos y la primera célula en encontrar Mtb tras la infección, estaban comprometidos en su capacidad para matar Mtb .

"Necesitamos hacer más investigaciones para comprender cómo el microbioma afecta a los macrófagos alveolares porque estas células son críticas para controlar la infección temprana de TB. También necesitamos identificar las vías moleculares involucradas en la eje intestino-pulmón , '' explica King.

"Las terapias anti-TB han sido increíblemente eficientes para controlar la epidemia de TB al disminuir la morbilidad y la mortalidad asociadas con Mtb , '' dice King. "Ahora, Este trabajo proporciona una base para nuevas estrategias terapéuticas que explotan el eje intestino-pulmón en Mtb infección.''

Los investigadores ya están pensando en monitorear a los pacientes que están siendo tratados con estos medicamentos para ver cómo cambia su microbiota intestinal con el tiempo y una vez que se detiene el tratamiento. La idea será controlar los cambios en el microbioma en combinación con medicamentos que sean efectivos para matar. Mtb .

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