Anti-TB vaistai gali padidinti jautrumą Mtb pakartotinei infekcijai

Šiuolaikiniai tuberkuliozės (TB) gydymo būdai yra labai veiksmingi kontroliuojant tuberkuliozės sukeltą infekciją Mycobacterium tuberculosis (Mtb). Jie ne, vis dėlto, visada užkirsti kelią pakartotinei infekcijai. Kodėl taip atsitinka, yra vienas iš ilgalaikių TB tyrimų klausimų.

Taigi kodėl mūsų kūnas negali sukurti nuolatinio imuniteto tuberkuliozei, - pagrindinis infekcinių ligų žudikas pasaulyje? McGill universiteto sveikatos centro (RI-MUHC) tyrimų instituto ir McGill universiteto mokslininkų komanda galėjo rasti atsakymą… žarnyne. Neseniai paskelbtame tyrime Gleivinės imunologija , jie parodė, kad vaistai nuo tuberkuliozės pakeitė žarnyno mikrobiotą - įvairią mūsų žarnyne gyvenančių mikrobų bendruomenę - ir padidino jautrumą Mtb infekcija.

Žarnyno mikrobiota yra labai svarbi norint išlaikyti mus sveikus; jie padeda virškinti maistą, kovoti su patogeniniais mikrobais ir stiprinti mūsų imuninę sistemą. Naujausi tyrimai parodė, kad lėtinis antibiotikų vartojimas sutrikdo šią bendruomenę, o tai savo ruožtu gali sukelti imuninės sistemos disreguliaciją. Lieka neaišku, vis dėlto, ar mūsų žarnyne gyvenančių mikrobų sudėties pokyčiai turi įtakos TB infekcijai.

Vaistų nuo tuberkuliozės poveikis mikrobiomai

Sužinoti, Dr. Irah King ir Maziar Divangahi iš Meakins-Christie laboratorijų RI-MUHC, su kolegomis iš McGillo „Macdonald Campus“, pelėms gydyti dažniausiai naudojamais vaistais nuo tuberkuliozės - izoniazidu, rifampicinas ir pirazinamidas - aštuonias savaites. Jie nustatė, kad nors visi trys vaistai žymiai pakeitė pelių žarnyno mikrobiomos sudėtį, tik pelėms, gydytoms izoniazidu kartu su pirazinamidu, padidėjo jautrumas Mtb infekcija.

Norėdami įsitikinti pagrindinio kompiuterio pažeidžiamumu Mtb infekcija atsirado dėl pažeistos žarnyno mikrobiotos, tyrėjai pažvelgė į… išmatas. Persodinus išmatas iš pelių, kurios prieš infekciją buvo gydomos vaistais nuo tuberkuliozės (ypač izoniazidu ir pirazinamidu), jie pirmą kartą sugebėjo parodyti, kad išmatų persodinimo pakanka imunitetui Mtb .

Žarnyno mikrobiomo ir plaučių ryšys

Kingas ir jo kolegos taip pat norėjo geriau suprasti žarnyno ir plaučių ašį - dvikryptę komunikacijos sistemą tarp virškinimo trakte ir plaučiuose esančių mikroorganizmų, kad tai galėtų būti susiję Mtb infekcija ir imunitetas.

Norėdami tai padaryti, jie įvertino keletą plaučių ląstelių tipų, kurie, kaip žinoma, yra svarbūs atsparumui Mtb infekcija. Po gydymo nuo tuberkuliozės ,. alveoliniai makrofagai, imuninių ląstelių tipas, esantis pelių ir žmonių kvėpavimo takuose, ir pirmoji ląstelė, susidūrusi su Mtb užsikrėtus, buvo pažeista galimybė žudyti Mtb .

"Turime atlikti daugiau tyrimų, kad suprastume, kaip mikrobiomas veikia alveolinius makrofagus, nes šios ląstelės yra labai svarbios ankstyvai tuberkuliozės infekcijai kontroliuoti. Taip pat turime nustatyti molekulinius kelius, susijusius su žarnyno-plaučių ašis , “, - aiškina Kingas.

„Anti-TB terapija buvo neįtikėtinai veiksminga kontroliuojant tuberkuliozės epidemiją, mažinant sergamumą ir mirtingumą, susijusį su Mtb , “, - sako karalius. "Dabar, šis darbas yra pagrindas naujoms terapinėms strategijoms, naudojančioms žarnyno ir plaučių ašį Mtb infekcija. "

Mokslininkai jau galvoja stebėti šiais vaistais gydomus pacientus, kad pamatytų, kaip laikui bėgant ir nutraukus gydymą pasikeičia jų žarnyno mikrobiota. Idėja bus kontroliuoti mikrobiomo pokyčius kartu su veiksmingais žudymo vaistais Mtb .

• Žarnyno mikrobiomos keitimas gali būti galimas PCOS gydymo būdas
• Mayo klinikos tyrimas nustato galimą naują vaistų nuo kepenų ligų gydymą