Anti-TB lijekovi mogu povećati osjetljivost na Mtb ponovnu infekciju

Sadašnji tretmani tuberkuloze (TB) vrlo su učinkoviti u kontroli TBC infekcije uzrokovane Mycobacterium tuberculosis (Mtb). Nemaju, međutim, uvijek spriječiti ponovnu infekciju. Zašto se to događa jedno je od dugogodišnjih pitanja u istraživanju tuberkuloze.

Zašto naša tijela ne mogu stvoriti trajni imunitet na tuberkulozu, - vodeći ubojica zaraznih bolesti u svijetu? Tim znanstvenika s Istraživačkog instituta Zdravstvenog centra Sveučilišta McGill (RI-MUHC) i Sveučilišta McGill možda je pronašao odgovor ... u crijevima. U studiji objavljenoj nedavno u Imunologija sluznice , pokazali su da su lijekovi protiv TBC -a uzrokovali promjene u crijevnoj mikrobioti - raznolikoj zajednici mikroba koji žive u našim crijevima - i povećali osjetljivost na Mtb infekcija.

Mikrobiota crijeva ključna je za održavanje zdravlja; pomažu probavi hrane, boriti se protiv patogenih mikroba i ojačati naš imunološki sustav. Nedavna istraživanja pokazala su da kronična upotreba antibiotika dovodi do poremećaja ove zajednice, što opet može dovesti do disregulacije imunološkog sustava. Ostaje nejasno, međutim, imaju li promjene u sastavu mikroba koji žive u našim crijevima utjecaj na TBC infekciju.

Utjecaj lijekova protiv tuberkuloze na mikrobiom

Saznati, Dr. Irah King i Maziar Divangahi iz laboratorija Meakins-Christie u RI-MUHC-u, s kolegama iz McGill's Macdonald Campusa, liječeni miševi najčešće korištenim lijekovima protiv tuberkuloze - izoniazidom, rifampicin i pirazinamid - u razdoblju od osam tjedana. Otkrili su da iako su sva tri lijeka značajno promijenila sastav crijevnog mikrobioma miševa, samo su miševi liječeni izoniazidom u kombinaciji s pirazinamidom pokazali povećanje osjetljivosti na Mtb infekcija.

Kako bi se osigurala ranjivost domaćina na Mtb infekcija je uzrokovana ugroženom mikrobiotom crijeva, istraživači su pogledali ... izmet. Transplantacijom izmeta miševa koji su bili liječeni protu tuberkuloznim lijekovima (posebno izoniazidom i pirazinamidom) u neliječene miševe prije infekcije, uspjeli su po prvi put pokazati da je transplantacija izmeta dovoljna da ugrozi imunitet Mtb .

Odnos mikrobioma crijeva i pluća

King i njegovi kolege također su htjeli bolje razumjeti os crijeva i pluća - dvosmjerni komunikacijski sustav između mikroorganizama nastanjenih u gastrointestinalnom traktu i pluća - kako bi se to moglo uključiti u Mtb infekcija i imunitet.

Učiniti tako, procijenili su brojne vrste plućnih stanica za koje je poznato da su važne za otpornost na Mtb infekcija. Nakon liječenja protiv tuberkuloze, alveolarni makrofagi, vrsta imunološke stanice koja se nalazi u dišnim putovima miševa i ljudi i prva stanica koja će naići na Mtb nakon infekcije, bili ugroženi u svojoj sposobnosti ubijanja Mtb .

"Moramo dodatno istražiti kako bismo razumjeli kako mikrobiom utječe na alveolarne makrofage jer su te stanice kritične za kontrolu rane infekcije tuberkulozom. Također moramo identificirati molekularne putove uključene u os crijeva-pluća , '' objašnjava King.

"Anti-TB terapije bile su nevjerojatno učinkovite u kontroli epidemije tuberkuloze smanjenjem morbiditeta i mortaliteta povezanih s Mtb , '' kaže King. "Sada, ovaj rad pruža osnovu za nove terapijske strategije koje koriste os crijeva i pluća u Mtb infekcija.''

Istraživači već razmišljaju o praćenju pacijenata koji se liječe ovim lijekovima kako bi vidjeli kako se njihova crijevna mikrobiota mijenja s vremenom i nakon prestanka liječenja. Ideja će biti kontrolirati promjene mikrobioma u kombinaciji s lijekovima koji su učinkoviti u ubijanju Mtb .

• Promjena crijevnog mikrobioma može biti potencijalna mogućnost liječenja PCOS -a
• Studija klinike Mayo identificira potencijalnu novu terapiju lijekovima za bolesti jetre