Geneesmiddelen tegen tuberculose kunnen de gevoeligheid voor herinfectie van MTB verhogen

De huidige behandelingen voor tuberculose (tbc) zijn zeer effectief bij het beheersen van tbc-infectie veroorzaakt door: Mycobacterium tuberculosis (Mtb). dat doen ze niet, echter, voorkom altijd herinfectie. Waarom dit gebeurt, is een van de al lang bestaande vragen in tbc-onderzoek.

Dus waarom zijn onze lichamen niet in staat om permanente immuniteit tegen tbc te genereren, - de grootste infectieziektemoordenaar wereldwijd? Een team van wetenschappers van het onderzoeksinstituut van het McGill University Health Center (RI-MUHC) en McGill University heeft mogelijk het antwoord gevonden ... in de darm. In een recent gepubliceerd onderzoek in Mucosale immunologie , ze toonden aan dat anti-tbc-medicijnen veranderingen veroorzaakten in de darmflora - de diverse gemeenschap van microben die in onze darmen leven - en verhoogde vatbaarheid voor Mtb infectie.

Darmmicrobiota zijn van cruciaal belang om ons gezond te houden; ze helpen bij het verteren van voedsel, ziekteverwekkende microben bestrijden en ons immuunsysteem versterken. Recent onderzoek heeft aangetoond dat chronisch gebruik van antibiotica leidt tot ontwrichting van deze gemeenschap, wat op zijn beurt kan leiden tot ontregeling van het immuunsysteem. Het blijft onduidelijk, echter, of veranderingen in de samenstelling van de microben die in onze darm leven een invloed hebben op tbc-infectie.

Impact van anti-tbc-medicijnen op het microbioom

Er achter komen, Drs. Irah King en Maziar Divangahi van de Meakins-Christie Laboratories van de RI-MUHC, met collega's van McGill's Macdonald Campus, behandelde muizen met de meest gebruikte anti-tbc-medicijnen - isoniazide, rifampicine en pyrazinamide - voor een periode van acht weken. Ze ontdekten dat hoewel alle drie de medicijnen de samenstelling van het darmmicrobioom van de muizen significant veranderden, alleen muizen die werden behandeld met isoniazide in combinatie met pyrazinamide vertoonden een verhoogde gevoeligheid voor Mtb infectie.

Om ervoor te zorgen dat de kwetsbaarheid van de host voor Mtb infectie was te wijten aan een aangetaste darmmicrobiota, de onderzoekers keken naar... uitwerpselen. Door uitwerpselen van muizen die vóór infectie waren behandeld met anti-tbc-medicijnen (met name isoniazide en pyrazinamide) te transplanteren in onbehandelde muizen, ze konden voor het eerst aantonen dat fecale transplantatie voldoende was om de immuniteit tegen te compromitteren Mtb .

Relatie tussen het darmmicrobioom en de longen

King en zijn collega's wilden ook de darm-long-as beter begrijpen - een bidirectioneel communicatiesysteem tussen micro-organismen die zich in het maagdarmkanaal en de longen bevinden - om te zien hoe dit betrokken zou kunnen zijn bij Mtb infectie en immuniteit.

Om dit te doen, ze evalueerden een aantal longceltypes waarvan bekend is dat ze belangrijk zijn voor resistentie tegen Mtb infectie. Na een anti-tbc-behandeling, alveolaire macrofagen, een type immuuncel in de luchtwegen van muizen en mensen en de eerste cel die Mtb tegenkomt na infectie, werden gecompromitteerd in hun vermogen om te doden Mtb .

"We moeten meer onderzoek doen om te begrijpen hoe het microbioom alveolaire macrofagen beïnvloedt, omdat deze cellen van cruciaal belang zijn voor het beheersen van vroege tbc-infectie. We moeten ook de moleculaire routes identificeren die betrokken zijn bij de darm-long as , ', legt Koning uit.

"Anti-tbc-therapieën zijn ongelooflijk efficiënt geweest bij het beheersen van de tbc-epidemie door de morbiditeit en mortaliteit geassocieerd met Mtb , ' zegt koning. "Nutsvoorzieningen, dit werk biedt een basis voor nieuwe therapeutische strategieën waarbij gebruik wordt gemaakt van de darm-long-as in Mtb infectie.''

Onderzoekers denken er al aan om patiënten die met deze medicijnen worden behandeld te monitoren om te zien hoe hun darmmicrobiota in de loop van de tijd verandert en als de behandeling eenmaal is gestopt. Het idee zal zijn om veranderingen in het microbioom onder controle te houden in combinatie met medicijnen die effectief zijn in het doden Mtb .

• Het veranderen van het darmmicrobioom kan een mogelijke behandelingsoptie zijn voor PCOS
• Mayo Clinic-studie identificeert mogelijke nieuwe medicamenteuze therapie voor leverziekten