Warum ist unser Körper nicht in der Lage, eine dauerhafte Immunität gegen TB aufzubauen, - der weltweit führende Killer für Infektionskrankheiten? Ein Team von Wissenschaftlern des Forschungsinstituts des McGill University Health Center (RI-MUHC) und der McGill University hat möglicherweise die Antwort gefunden… im Darm. In einer kürzlich veröffentlichten Studie in Schleimhautimmunologie , Sie zeigten, dass Anti-TB-Medikamente Veränderungen der Darmmikrobiota – der vielfältigen Gemeinschaft von Mikroben, die in unserem Darm leben – verursachten und die Anfälligkeit für MTB Infektion.
Die Darmmikrobiota ist entscheidend, um uns gesund zu halten; sie helfen, Nahrung zu verdauen, bekämpfen pathogene Mikroben und stärken unser Immunsystem. Jüngste Forschungen haben gezeigt, dass die chronische Einnahme von Antibiotika zu einer Störung dieser Gemeinschaft führt. was wiederum zu einer Fehlregulation des Immunsystems führen kann. Es bleibt unklar, jedoch, ob Veränderungen in der Zusammensetzung der in unserem Darm lebenden Mikroben einen Einfluss auf die TB-Infektion haben.
Einfluss von Anti-TB-Medikamenten auf das Mikrobiom
Herausfinden, Drs. Irah King und Maziar Divangahi von den Meakins-Christie Laboratories am RI-MUHC, mit Kollegen von McGills Macdonald Campus, behandelte Mäuse mit den am häufigsten verwendeten Anti-TB-Medikamenten - Isoniazid, Rifampicin und Pyrazinamid - für einen Zeitraum von acht Wochen. Sie fanden heraus, dass alle drei Medikamente zwar die Zusammensetzung des Darmmikrobioms der Mäuse signifikant veränderten, nur Mäuse, die mit Isoniazid in Kombination mit Pyrazinamid behandelt wurden, zeigten eine erhöhte Anfälligkeit für Mountainbike Infektion.
Um sicherzustellen, dass die Anfälligkeit des Hosts für Mountainbike die Infektion war auf eine geschwächte Darmmikrobiota zurückzuführen, die Forscher untersuchten … Fäkalien. Durch Transplantation von Kot von Mäusen, die vor der Infektion mit Anti-TB-Medikamenten (insbesondere Isoniazid und Pyrazinamid) behandelt wurden, in unbehandelte Mäuse, Sie konnten zum ersten Mal zeigen, dass eine Stuhltransplantation ausreicht, um die Immunität gegen . zu beeinträchtigen Mountainbike .
Beziehung zwischen Darmmikrobiom und Lunge
King und seine Kollegen wollten auch die Darm-Lungen-Achse - ein bidirektionales Kommunikationssystem zwischen im Magen-Darm-Trakt ansässigen Mikroorganismen und der Lunge - besser verstehen, um zu erfahren, wie diese daran beteiligt sein könnte Mountainbike Infektion und Immunität.
Um dies zu tun, Sie bewerteten eine Reihe von Lungenzelltypen, von denen bekannt ist, dass sie für die Resistenz gegen . wichtig sind Mountainbike Infektion. Nach einer Anti-TB-Behandlung Alveolarmakrophagen, eine Art von Immunzellen in den Atemwegen von Mäusen und Menschen und die erste Zelle, die nach einer Infektion auf Mtb trifft, wurden in ihrer Fähigkeit zu töten kompromittiert MTB .
„Wir müssen mehr Forschung betreiben, um zu verstehen, wie das Mikrobiom Alveolarmakrophagen beeinflusst, da diese Zellen entscheidend für die Kontrolle einer frühen TB-Infektion sind. Wir müssen auch die molekularen Wege identifizieren, die an der Darm-Lungen-Achse , '' erklärt König.
„Anti-TB-Therapien waren unglaublich effizient bei der Kontrolle der TB-Epidemie, indem sie die Morbidität und Mortalität im Zusammenhang mit Mountainbike , '' sagt König. "Jetzt, Diese Arbeit bietet eine Grundlage für neue therapeutische Strategien, die die Darm-Lungen-Achse in Mountainbike Infektion.''
Forscher denken bereits daran, Patienten, die mit diesen Medikamenten behandelt werden, zu überwachen, um zu sehen, wie sich ihre Darmmikrobiota im Laufe der Zeit und nach Beendigung der Behandlung verändert. Die Idee besteht darin, Veränderungen des Mikrobioms in Kombination mit Medikamenten zu kontrollieren, die bei der Abtötung wirksam sind MTB .
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