Lieky proti TBC môžu zvýšiť citlivosť na reinfekciu Mtb

Súčasná liečba tuberkulózy (TBC) je veľmi účinná pri kontrole infekcie TBC spôsobenej Mycobacterium tuberculosis (Mtb). Oni nie, však vždy zabráňte reinfekcii. Prečo sa to deje, je jednou z dlhodobých otázok výskumu TBC.

Prečo teda naše telá nedokážu vytvoriť trvalú imunitu voči TBC, - popredný zabijak infekčných chorôb na celom svete? Tím vedcov z Výskumného ústavu Zdravotného strediska McGill University (RI-MUHC) a McGill University možno našiel odpoveď ... v čreve. V štúdii publikovanej nedávno v Imunológia slizníc , ukázali, že lieky proti TBC spôsobujú zmeny v črevnej mikrobiote - rozmanitej komunite mikróbov žijúcich v našich črevách - a zvýšenú náchylnosť na Mtb infekcia.

Črevná mikroflóra je rozhodujúca pre udržanie zdravia; pomáhajú tráviť jedlo, bojuje proti patogénnym mikróbom a posilňuje náš imunitný systém. Nedávny výskum ukázal, že chronické používanie antibiotík vedie k narušeniu tejto komunity, čo môže následne viesť k dysregulácii imunitného systému. Zostáva nejasné, však či zmeny v zložení mikróbov žijúcich v našom čreve majú vplyv na infekciu TBC.

Vplyv liekov proti TBC na mikrobiómy

Zistiť, Dr. Irah King a Maziar Divangahi z laboratórií Meakins-Christie v RI-MUHC, s kolegami z McGill's Macdonald Campus, ošetrené myši najbežnejšie používanými liekmi proti TBC - izoniazidom, rifampicín a pyrazinamid - počas ôsmich týždňov. Zistili, že zatiaľ čo všetky tri lieky významne zmenili zloženie črevného mikrobiómu myší, iba myši liečené izoniazidom v kombinácii s pyrazinamidom vykazovali zvýšenie citlivosti na Mtb infekcia.

Zabezpečiť zraniteľnosť hostiteľa voči Mtb infekcia bola spôsobená narušenou črevnou mikroflórou, vedci sa pozreli na ... výkaly. Transplantáciou výkalov z myší, ktoré boli ošetrené liekmi proti TBC (konkrétne izoniazidom a pyrazinamidom) do neošetrených myší pred infekciou, dokázali prvýkrát ukázať, že transplantácia výkalov je dostatočná na oslabenie imunity Mtb .

Vzťah medzi črevným mikrobiómom a pľúcami

King a jeho kolegovia tiež chceli lepšie porozumieť osi čreva a pľúc - obojsmernému komunikačnému systému medzi mikroorganizmami, ktoré sa nachádzajú v gastrointestinálnom trakte a pľúcach, aby zistili, ako by to mohlo byť súčasťou Mtb infekcia a imunita.

Urobiť tak, hodnotili niekoľko typov pľúcnych buniek, o ktorých je známe, že sú dôležité pre odolnosť Mtb infekcia. Po liečbe proti TBC alveolárne makrofágy, typ imunitnej bunky umiestnenej v dýchacích cestách myší a ľudí a prvá bunka, ktorá sa stretne s Mtb po infekcii, mali zníženú schopnosť zabíjať Mtb .

"Musíme urobiť ďalší výskum, aby sme pochopili, ako mikrobióm ovplyvňuje alveolárne makrofágy, pretože tieto bunky sú rozhodujúce pre kontrolu včasnej infekcie TBC. Musíme tiež identifikovať molekulárne cesty zahrnuté v os čreva a pľúc , “vysvetľuje King.

„Terapie proti TBC boli neuveriteľne účinné pri kontrole epidémie TBC znížením chorobnosti a úmrtnosti súvisiacej s Mtb , '' hovorí King. "Teraz, táto práca poskytuje základ pre nové terapeutické stratégie využívajúce os čreva a pľúc v Mtb infekcia. “

Vedci už myslia na monitorovanie pacientov, ktorí sú liečení týmito liekmi, aby zistili, ako sa ich črevná mikrobiota mení v priebehu času a po ukončení liečby. Cieľom bude kontrolovať zmeny mikrobiómu v kombinácii s liekmi, ktoré sú účinné pri zabíjaní Mtb .

• Zmena črevného mikrobiómu môže byť potenciálnou možnosťou liečby PCOS
• Klinická štúdia Mayo identifikuje potenciálnu novú farmakoterapiu ochorení pečene