Anti-TB-lääkkeet voivat lisätä alttiutta Mtb-tartunnalle

Nykyiset tuberkuloosin (TB) hoidot ovat erittäin tehokkaita hallitsemaan tuberkuloosia Mycobacterium tuberculosis (Mtb). He eivät, kuitenkin, estää aina tartunnan. Miksi näin tapahtuu, on yksi tuberkuloositutkimuksen pitkäaikaisista kysymyksistä.

Joten miksi kehomme eivät pysty luomaan pysyvää immuniteettia tuberkuloosia vastaan, - johtava tartuntatautien tappaja maailmanlaajuisesti? McGill-yliopiston terveyskeskuksen (RI-MUHC) tutkimuslaitoksen ja McGill-yliopiston tutkijaryhmä on saattanut löytää vastauksen suolistosta. Äskettäin vuonna julkaistussa tutkimuksessa Limakalvon immunologia , ne osoittivat, että tuberkuloosilääkkeet aiheuttivat muutoksia suoliston mikrobistoon - suolistamme elävään monimuotoiseen mikrobien yhteisöön - ja lisäävät alttiutta Mtb infektio.

Suoliston mikrobiota on kriittinen pitääkseen meidät terveinä; ne auttavat sulattamaan ruokaa, torjua patogeenisiä mikrobeja ja vahvistaa immuunijärjestelmäämme. Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että antibioottien pitkäaikainen käyttö johtaa tämän yhteisön hajoamiseen. mikä puolestaan ​​voi johtaa immuunijärjestelmän toimintahäiriöön. Epäselväksi jää, kuitenkin, onko suolissamme elävien mikrobien koostumuksen muutoksilla vaikutusta tuberkuloosiin.

TB-lääkkeiden vaikutus mikrobiomiin

Saada selville, Dr. Irah King ja Maziar Divangahi RI-MUHC:n Meakins-Christie Laboratoriesista, McGillin Macdonald -kampuksen kollegoiden kanssa, hoidettiin hiiriä yleisimmin käytetyillä tuberkuloosilääkkeillä - isoniatsidilla, rifampisiini ja pyratsinamidi - kahdeksan viikon ajan. He havaitsivat, että vaikka kaikki kolme lääkettä muuttivat merkittävästi hiiren suolen mikrobiomin koostumusta, vain hiiret, joita hoidettiin isoniatsidilla yhdistettynä pyratsinamidiin, osoittivat herkkyyden lisääntymistä Mtb infektio.

Varmistaaksesi isännän haavoittuvuuden Mtb infektio johtui suoliston mikrobiston heikentymisestä, tutkijat katsoivat… ulosteita. Siirtämällä ulosteet hiiriltä, ​​joita oli hoidettu tuberkuloosilääkkeillä (erityisesti isoniatsidilla ja pyratsiiniamidilla) käsittelemättömille hiirille ennen tartuntaa, he pystyivät osoittamaan ensimmäistä kertaa, että ulosteen siirto riitti heikentämään immuniteettia Mtb .

Suoliston mikrobiomin ja keuhkojen välinen suhde

King ja hänen kollegansa halusivat myös ymmärtää paremmin suoliston ja keuhkojen akselia - kaksisuuntaista viestintäjärjestelmää ruoansulatuskanavassa ja keuhkoissa olevien mikro -organismien välillä - saadakseen selville, miten tämä voisi olla osallisena Mtb infektio ja immuniteetti.

Tehdä niin, he arvioivat useita keuhkosolutyyppejä, joiden tiedetään olevan tärkeitä resistenssille Mtb infektio. TB-hoidon jälkeen alveolaariset makrofagit, hiirien ja ihmisten hengitysteissä sijaitseva immuunisolutyyppi ja ensimmäinen solu, joka kohtaa Mtb -infektion, olivat vaarassa taitoaan Mtb .

"Meidän on tehtävä enemmän tutkimusta ymmärtääksemme, miten mikrobiomi vaikuttaa alveolaarisiin makrofageihin, koska nämä solut ovat kriittisiä varhaisen tuberkuloosi -infektion hallitsemiseksi. Meidän on myös tunnistettava molekyylireitit, jotka liittyvät suoliston ja keuhkojen akseli , '' selittää King.

"Anti-TB-hoidot ovat olleet uskomattoman tehokkaita hallitsemaan tuberkuloosi-epidemiaa vähentämällä sairauksiin liittyvää sairastuvuutta ja kuolleisuutta Mtb , '', sanoo kuningas. "Nyt, tämä työ tarjoaa perustan uusille terapeuttisille strategioille, jotka hyödyntävät suoliston ja keuhkojen akselia Mtb infektio. ''

Tutkijat ovat jo ajatelleet seurata potilaita, joita hoidetaan näillä lääkkeillä, nähdäkseen, kuinka heidän suoliston mikrobistonsa muuttuu ajan myötä ja kun hoito on lopetettu. Ajatuksena on hallita mikrobiomin muutoksia yhdessä tappamiseen tehokkaiden lääkkeiden kanssa Mtb .

• Suoliston mikrobiomin muuttaminen voi olla mahdollinen hoitovaihtoehto PCOS:lle
• Mayo Clinic -tutkimus tunnistaa mahdollisen uuden lääkehoidon maksasairauksiin