Противотуберкулезные препараты могут повысить восприимчивость к повторному инфицированию Mtb

Современные методы лечения туберкулеза (ТБ) очень эффективны в борьбе с инфекцией ТБ, вызванной: Mycobacterium tuberculosis (Mtb). Они этого не делают, тем не мение, всегда предотвращайте повторное заражение. Почему это происходит, - один из давних вопросов в исследованиях туберкулеза.

Так почему же наши тела не способны выработать постоянный иммунитет к туберкулезу? - ведущий мировой убийца инфекционных заболеваний? Команда ученых из Исследовательского института Медицинского центра Университета Макгилла (RI-MUHC) и Университета Макгилла, возможно, нашла ответ… в кишечнике. В исследовании, недавно опубликованном в Иммунология слизистой оболочки , они показали, что противотуберкулезные препараты вызывают изменения в микробиоте кишечника - разнообразном сообществе микробов, живущих в нашем кишечнике, - и повышают восприимчивость к Mtb инфекционное заболевание.

Микробиота кишечника имеет решающее значение для поддержания нашего здоровья; они помогают переваривать пищу, бороться с патогенными микробами и укреплять нашу иммунную систему. Недавние исследования показали, что хроническое употребление антибиотиков приводит к нарушению этого сообщества, что, в свою очередь, может привести к нарушению регуляции иммунной системы. Остается неясным, тем не мение, влияют ли изменения в составе микробов, живущих в нашем кишечнике, на инфекцию туберкулеза.

Влияние противотуберкулезных препаратов на микробиом

Выяснить, Доктора Ира Кинг и Мазиар Дивангахи из лабораторий Микинс-Кристи в RI-MUHC, с коллегами из кампуса Макдональда Макгилла, лечили мышей наиболее часто используемыми противотуберкулезными препаратами - изониазидом, рифампицин и пиразинамид - сроком на восемь недель. Они обнаружили, что, хотя все три препарата значительно изменили состав микробиома кишечника мышей, только мыши, получавшие изониазид в сочетании с пиразинамидом, показали повышение восприимчивости к Mtb инфекционное заболевание.

Чтобы убедиться в уязвимости хоста к Mtb инфекция была вызвана нарушением микробиоты кишечника, исследователи посмотрели на… фекалии. Путем трансплантации фекалий мышей, получавших лечение противотуберкулезными препаратами (в частности, изониазидом и пиразинамидом), мышам, не получавшим лечения до заражения, они смогли впервые показать, что трансплантации фекалий достаточно, чтобы подорвать иммунитет к Mtb .

Связь микробиома кишечника и легких

Кинг и его коллеги также хотели лучше понять ось кишечник-легкие - двунаправленную систему связи между микроорганизмами, находящимися в желудочно-кишечном тракте и легких, - чтобы понять, как это может быть вовлечено. Mtb инфекция и иммунитет.

Для этого они оценили ряд типов клеток легких, которые, как известно, важны для устойчивости к Mtb инфекционное заболевание. После противотуберкулезного лечения альвеолярные макрофаги, тип иммунной клетки, расположенной в дыхательных путях мышей и людей, и первая клетка, которая столкнется с Mtb при заражении, были скомпрометированы в их способности убивать Mtb .

«Нам необходимо провести дополнительные исследования, чтобы понять, как микробиом влияет на альвеолярные макрофаги, потому что эти клетки имеют решающее значение для борьбы с ранней инфекцией ТБ. Нам также необходимо определить молекулярные пути, участвующие в ось кишечник-легкие , '' - объясняет Кинг.

«Противотуберкулезная терапия оказалась невероятно эффективной в борьбе с эпидемией ТБ за счет снижения заболеваемости и смертности, связанных с Mtb , - говорит Кинг. "Теперь, эта работа обеспечивает основу для новых терапевтических стратегий, использующих ось кишечник-легкие в Mtb инфекционное заболевание.''

Исследователи уже думают о мониторинге пациентов, получающих эти препараты, чтобы увидеть, как меняется их кишечная микробиота с течением времени и после прекращения лечения. Идея состоит в том, чтобы контролировать изменения микробиома в сочетании с лекарствами, которые эффективны при убийстве. Mtb .

• Изменение микробиома кишечника может быть потенциальным вариантом лечения СПКЯ
• Исследование Mayo Clinic выявило новые потенциальные лекарственные препараты для лечения заболеваний печени