Så hvorfor klarer ikke kroppene våre å generere permanent immunitet mot TB, - den ledende smittsomme morderen i verden? Et team av forskere ved Research Institute ved McGill University Health Center (RI-MUHC) og McGill University kan ha funnet svaret ... i tarmen. I en studie som nylig ble publisert i Mukosal immunologi , de viste at anti -TB -medisiner forårsaket endringer i tarmmikrobiota - det mangfoldige samfunnet av mikrober som lever i tarmene våre - og økt følsomhet for Mtb infeksjon.
Tarmmikrobiota er avgjørende for å holde oss sunne; de hjelper til med å fordøye mat, bekjempe patogene mikrober og forsterke immunsystemet vårt. Nyere forskning har vist at kronisk bruk av antibiotika fører til forstyrrelse av dette samfunnet, som igjen kan føre til dysregulering av immunsystemet. Det er fortsatt uklart, derimot, om endringer i sammensetningen av mikrober som lever i tarmen vår har innflytelse på TB -infeksjon.
Virkning av anti-TB-legemidler på mikrobiom
Å finne ut, Drs. Irah King og Maziar Divangahi fra Meakins-Christie Laboratories ved RI-MUHC, med kolleger fra McGill's Macdonald Campus, behandlede mus med de mest brukte anti -TB legemidlene - isoniazid, rifampicin og pyrazinamid - i en periode på åtte uker. De fant ut at mens alle tre stoffene signifikant endret sammensetningen av musens tarmmikrobiom, bare mus behandlet med isoniazid kombinert med pyrazinamid viste en økning i følsomhet for Mtb infeksjon.
For å sikre sårbarheten til verten for Mtb infeksjonen skyldtes en kompromittert tarmmikrobiota, forskerne så på ... avføring. Ved å transportere avføring fra mus som hadde blitt behandlet med anti-TB-legemidler (spesielt isoniazid og pyrazinamid) til ubehandlede mus før infeksjon, de var i stand til å vise for første gang at fekaltransplantasjon var tilstrekkelig til å kompromittere immunitet mot Mtb .
Forholdet mellom tarmmikrobiomet og lungene
King og hans kolleger ønsket også å forstå tarm -lunge -aksen - et toveiskommunikasjonssystem mellom mikroorganismer som bor i mage -tarmkanalen og lungene - for å se hvordan dette kan være involvert i Mtb infeksjon og immunitet.
Å gjøre slik, de evaluerte en rekke lungecelletyper som er kjent for å være viktige for resistens mot Mtb infeksjon. Etter behandling mot TB, alveolære makrofager, en type immuncelle som befinner seg i luftveiene til mus og mennesker og den første cellen som møter Mtb ved infeksjon, ble kompromittert i deres evne til å drepe Mtb .
"Vi må gjøre mer forskning for å forstå hvordan mikrobiomet påvirker alveolære makrofager fordi disse cellene er kritiske for å kontrollere tidlig TB -infeksjon. Vi må også identifisere de molekylære veiene som er involvert i tarm-lunge-akse , forklarer King.
"Anti-TB-behandlinger har vært utrolig effektive for å kontrollere TB-epidemien ved å redusere sykelighet og dødelighet forbundet med Mtb , '' sier King. "Nå, dette arbeidet gir grunnlag for nye terapeutiske strategier som utnytter tarm-lunge-aksen inn Mtb infeksjon.''
Forskere tenker allerede på å overvåke pasienter som blir behandlet med disse stoffene for å se hvordan tarmmikrobiota endres over tid og når behandlingen er stoppet. Ideen vil være å kontrollere endringer i mikrobiomet i kombinasjon med legemidler som er effektive for å drepe Mtb .