Alors pourquoi nos corps sont-ils incapables de générer une immunité permanente contre la tuberculose, - le premier tueur de maladies infectieuses dans le monde ? Une équipe de scientifiques de l'Institut de recherche du Centre universitaire de santé McGill (IR-CUSM) et de l'Université McGill a peut-être trouvé la réponse… dans l'intestin. Dans une étude publiée récemment dans Immunologie des muqueuses , ils ont montré que les médicaments antituberculeux provoquaient des changements dans le microbiote intestinal - la communauté diversifiée de microbes vivant dans nos intestins - et augmentaient la susceptibilité à vtt infection.
Le microbiote intestinal est essentiel pour nous garder en bonne santé; ils aident à digérer les aliments, combattre les microbes pathogènes et renforcer notre système immunitaire. Des recherches récentes ont montré que l'utilisation chronique d'antibiotiques entraîne une perturbation de cette communauté, ce qui peut à son tour entraîner un dérèglement du système immunitaire. Cela reste flou, cependant, si les changements dans la composition des microbes vivant dans notre intestin ont une influence sur l'infection tuberculeuse.
Impact des médicaments antituberculeux sur le microbiome
Découvrir, Drs. Irah King et Maziar Divangahi des Laboratoires Meakins-Christie de l'IR-CUSM, avec des collègues du campus Macdonald de McGill, souris traitées avec les médicaments antituberculeux les plus couramment utilisés - l'isoniazide, rifampicine et pyrazinamide - pendant une période de huit semaines. Ils ont découvert que si les trois médicaments modifiaient de manière significative la composition du microbiome intestinal des souris, seules les souris traitées par l'isoniazide associé au pyrazinamide ont montré une augmentation de la sensibilité à vtt infection.
Pour s'assurer que la vulnérabilité de l'hôte à vtt l'infection était due à un microbiote intestinal compromis, les chercheurs ont examiné… les excréments. En transplantant des excréments de souris qui avaient été traitées avec des médicaments antituberculeux (en particulier l'isoniazide et le pyrazinamide) dans des souris non traitées avant l'infection, ils ont pu montrer pour la première fois que la transplantation fécale était suffisante pour compromettre l'immunité contre vtt .
Relation entre le microbiome intestinal et les poumons
King et ses collègues voulaient également mieux comprendre l'axe intestin-poumon - un système de communication bidirectionnel entre les micro-organismes résidant dans le tractus gastro-intestinal et les poumons - afin de comprendre comment cela pourrait être impliqué dans vtt infection et immunité.
Faire cela, ils ont évalué un certain nombre de types de cellules pulmonaires connus pour être importants pour la résistance à vtt infection. Après un traitement antituberculeux, macrophages alvéolaires, un type de cellule immunitaire située dans les voies respiratoires des souris et des humains et la première cellule à rencontrer le Mtb lors de l'infection, ont été compromis dans leur capacité à tuer vtt .
« Nous devons faire plus de recherches afin de comprendre comment le microbiome affecte les macrophages alvéolaires, car ces cellules sont essentielles pour contrôler l'infection tuberculeuse précoce. Nous devons également identifier les voies moléculaires impliquées dans le axe intestin-poumon , '' explique le roi.
« Les thérapies antituberculeuses ont été incroyablement efficaces pour contrôler l'épidémie de tuberculose en diminuant la morbidité et la mortalité associées à vtt , '', dit le roi. "Maintenant, ce travail fournit une base pour de nouvelles stratégies thérapeutiques exploitant l'axe intestin-poumon dans vtt infection.''
Les chercheurs envisagent déjà de surveiller les patients traités avec ces médicaments pour voir comment leur microbiote intestinal évolue au fil du temps et une fois le traitement arrêté. L'idée sera de contrôler les modifications du microbiome en combinaison avec des médicaments efficaces pour tuer vtt .
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