Raziskovalci razvijajo nov terapevtski pristop za zdravljenje kroničnega hepatitisa B

Raziskovalci iz Helmholtz Zentrum München, Tehnična univerza v Münchnu (TUM) in Nemški center za raziskave okužb (DZIF) sta razvila nov terapevtski pristop za zdravljenje kroničnega hepatitisa B. Znanstveniki so ugotovili, da velika količina proteinov virusa hepatitisa B, izražena v jetrih, preprečuje imunski sistem telesa premagati virus, posledično preprečuje učinkovito terapijo. Raziskovalci so lahko pokazali, da zmanjšanje izražanja proteinov virusa omogoča uspešno cepljenje s TherVacB, novo terapevtsko cepivo.

Približno 260 milijonov ljudi, več kot tri odstotke svetovnega prebivalstva, so kronično okuženi z virusom hepatitisa B. Kot rezultat, vsako leto, 880, 000 ljudi po vsem svetu umre zaradi odpovedi jeter ali hepatocelularnega karcinoma. Zdravilna terapija trenutno ni na voljo. Dosedanje terapije zavirajo razmnoževanje virusov, vendar jih je treba dati dolgoročno. Dokler okuženi ljudje ne morejo oblikovati ustreznega imunskega odziva, virus bo preživel. Prav tu je prof. Ulrike Protzer, vodja Inštituta za virusologijo pri Helmholtz Zentrum München in TUM, in njena ekipa se bo začela.

Nov terapevtski pristop

Z uporabo predkliničnega modela miške, raziskovalci so ugotovili, da proteini virusa hepatitisa B preprečujejo, da bi nekatere imunske celice telesa, tako imenovane CD8+ T-celice postanejo učinkovite. Na podlagi teh ugotovitev je Znanstveniki so razvili nov terapevtski pristop:prvič, se stopnje izražanja beljakovin virusa znižajo, nato se imunske celice aktivirajo s terapevtskim cepljenjem. V nasprotju s klasičnimi cepljenji katerih cilj je preprečiti bolezni pred izbruhom, cilj takšnega terapevtskega cepljenja je ozdraviti že obstoječe kronične bolezni.

Uspešno zatiranje virusnih beljakovin pri miših

Posledično, raziskovalci so najprej razvili metodo za zatiranje proteinov virusa hepatitisa B. Uporabili so siRNA, majhne molekule ribonukleinske kisline, ki se vežejo na prenosno RNA beljakovin virusa. Z označevanjem messenger RNA s siRNA, okužena celica prejme signal, da je virusna RNA nezaželena, in jo odstrani. Na ta način se izražanje beljakovin poruši. Vendar pa samo zatiranje ekspresije beljakovin ni zadostovalo za odpravo inhibicije CD8+ T-celic pri kronično okuženih miših.

Okužba ozdravljena pri miših

Znanstveniki so zato morali narediti še korak dlje:

Nato smo metodo siRNA združili s terapevtskim cepljenjem, ki smo ga razvili. To nam je omogočilo, da smo sprožili močan imunski odziv proti virusu. To je pripeljalo do ozdravitve okužbe z virusom hepatitisa B v dveh različnih modelih miši. "

Thomas Michler, dr. zdravnik in eden od dveh prvih avtorjev študije

Novo terapevtsko cepljenje kmalu v kliničnem preskušanju

Novo razvito cepivo, imenovan TherVacB, bo preizkušen kot imunoterapija v dvoletnem kliničnem preskušanju, ki se bo začelo leta 2021. "Terapevtsko cepivo, ki smo ga razvili, je res zelo obetavno, saj povzroča nevtralizirajoča protitelesa in odziv T-celic, "je povedala dr. Anna Kosinska, drugi prvi avtor študije. Cepivo bodo dajali v treh odmerkih vsake štiri tedne. Zasnovan je tako, da cilja na večino vseh virusov hepatitisa B, zato bo koristen za večino ljudi, okuženih po vsem svetu.

"Zelo smo veseli, da lahko pri kliničnih preskušanjih TherVacB sodelujemo s konzorcijem vodilnih evropskih virologov, imunologi in hepatologi, pod vodstvom Helmholtz Zentrum München, "dodaja Protzer. Konzorcij bo v okviru programa Obzorje 2020 (H2020-SC1-2019) od Evropske unije prejel sredstva v višini več kot 10 milijonov evrov.

• Preprosta rešitev, ki preprečuje, da bi salmonela vplivala na jajca
• Mikrobiom semenčic, odkrit s sekvenciranjem RNA