Forscher entwickeln neuartigen Therapieansatz zur Heilung chronischer Hepatitis B

Forschende am Helmholtz Zentrum München, Die Technische Universität München (TUM) und das Deutsche Zentrum für Infektionsforschung (DZIF) haben einen neuartigen Therapieansatz zur Heilung der chronischen Hepatitis B entwickelt. Die Wissenschaftler fanden heraus, dass die große Menge der in der Leber exprimierten Hepatitis-B-Virus-Proteine ​​das körpereigene Immunsystem hemmt um das Virus zu besiegen, wodurch eine wirksame Therapie verhindert wird. Die Forscher konnten zeigen, dass das Unterdrücken der Expression der Proteine ​​des Virus eine erfolgreiche Impfung mit TherVacB ermöglicht. ein neuartiger therapeutischer Impfstoff.

Rund 260 Millionen Menschen, mehr als drei Prozent der Weltbevölkerung, chronisch mit dem Hepatitis-B-Virus infiziert sind. Als Ergebnis, jedes Jahr, 880, 000 Menschen weltweit sterben an Leberversagen oder Leberzellkarzinom. Derzeit steht keine kurative Therapie zur Verfügung. Die bisher verfügbaren Therapien hemmen die Virusreplikation, müssen aber langfristig verabreicht werden. Solange infizierte Personen keine ausreichende Immunantwort ausbilden können, das Virus wird überleben. Genau hier setzt Prof. Ulrike Protzer, Leiter des Instituts für Virologie am Helmholtz Zentrum München und der TUM, und ihr Team starten.

Neuartiger therapeutischer Ansatz

Mit einem präklinischen Mausmodell, Die Forscher fanden heraus, dass Proteine ​​des Hepatitis-B-Virus verhindern, dass bestimmte Immunzellen des Körpers, sogenannte CD8+ T-Zellen werden wirksam. Basierend auf diesen Erkenntnissen, entwickelten die Wissenschaftler einen neuartigen Therapieansatz:Erstens die Expressionsniveaus der Virusproteine ​​werden gesenkt, und dann werden die Immunzellen durch therapeutische Impfung aktiviert. Im Gegensatz zu herkömmlichen Impfungen die darauf abzielen, Krankheiten vor dem Ausbruch zu verhindern, eine solche therapeutische Impfung zielt darauf ab, bereits bestehende chronische Krankheiten zu heilen.

Erfolgreiche Unterdrückung von Virusproteinen bei Mäusen

Folglich, Die Forscher entwickelten zunächst eine Methode, um die Proteine ​​des Hepatitis-B-Virus zu unterdrücken. Sie verwendeten siRNAs, kleine Ribonukleinsäuremoleküle, die an die Boten-RNA der Proteine ​​des Virus binden. Durch die Markierung der Boten-RNA mit siRNA, die infizierte Zelle erhält das Signal, dass die virale RNA unerwünscht ist und entfernt sie. Auf diese Weise wird die Proteinexpression unterdrückt. Jedoch, die Unterdrückung der Proteinexpression allein war nicht ausreichend, um die Hemmung der CD8+ T-Zellen bei chronisch infizierten Mäusen umzukehren.

Infektion bei Mäusen geheilt

Die Wissenschaftler mussten deshalb noch einen Schritt weiter gehen:

Anschließend kombinierten wir die siRNA-Methode mit einer von uns entwickelten therapeutischen Impfung. Dadurch konnten wir eine starke Immunantwort gegen das Virus auslösen. Dies führte zur Heilung der Hepatitis-B-Virusinfektion in zwei verschiedenen Mausmodellen."

Dr. Thomas Michler, Arzt und einer der beiden Erstautoren der Studie

Neue therapeutische Impfung bald in einer klinischen Studie

Der neu entwickelte Impfstoff, genannt TherVacB, wird ab 2021 in einer zweijährigen klinischen Studie als Immuntherapie getestet. " sagte Dr. Anna Kosinska, der andere Erstautor der Studie. Der Impfstoff wird alle vier Wochen in drei Dosen verabreicht. Es wurde entwickelt, um die Mehrheit aller Hepatitis-B-Viren zu bekämpfen und wird daher für die meisten infizierten Menschen weltweit von Vorteil sein.

"Wir freuen uns sehr, dass wir für die klinischen Studien von TherVacB mit einem Konsortium aus Europas führenden Virologen kooperieren können, Immunologen und Hepatologen, geleitet vom Helmholtz Zentrum München, " ergänzt Protzer. Das Konsortium wird im Rahmen des Programms Horizon 2020 (H2020-SC1-2019) von der Europäischen Union mit mehr als 10 Millionen Euro gefördert.

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