Omkring 260 millioner mennesker, mere end tre procent af verdens befolkning, er kronisk inficeret af hepatitis B -virus. Som resultat, hvert år, 880, 000 mennesker verden over dør af leversvigt eller hepatocellulært karcinom. I øjeblikket er der ingen kurativ behandling tilgængelig. De tilgængelige terapier hæmmer virusreplikation, men skal gives på lang sigt. Så længe inficerede mennesker ikke kan danne et tilstrækkeligt immunrespons, virussen vil overleve. Det er netop her, professor Ulrike Protzer, leder af Institut for Virologi ved Helmholtz Zentrum München og TUM, og hendes team starter.
Ved hjælp af en præklinisk musemodel, forskerne fandt ud af, at proteiner fra hepatitis B -virus forhindrer, at visse immunceller i kroppen, såkaldte CD8+ T-celler bliver effektive. Baseret på disse fund, forskerne udviklede en ny terapeutisk tilgang:først, ekspressionsniveauerne af virusproteinerne slås ned, og derefter aktiveres immuncellerne ved terapeutisk vaccination. I modsætning til konventionelle vaccinationer som har til formål at forhindre sygdomme før udbrud, en sådan terapeutisk vaccination har til formål at helbrede allerede eksisterende kroniske sygdomme.
Følgelig, forskerne udviklede først en metode til at undertrykke hepatitis B -virusproteiner. De brugte siRNA'er, små ribonukleinsyremolekyler, der binder til messenger -RNA for virusets proteiner. Ved at mærke messenger -RNA'et med siRNA, den inficerede celle modtager signalet om, at det virale RNA er uønsket og fjerner det. På denne måde slås proteinekspression ned. Imidlertid, undertrykkelsen af proteinekspression alene var ikke tilstrækkelig til at vende inhiberingen af CD8+ T-cellerne i kronisk inficerede mus.
Forskerne måtte derfor gå et skridt videre:
Vi kombinerede derefter siRNA -metoden med en terapeutisk vaccination udviklet af os. Dette gjorde os i stand til at udløse et stærkt immunrespons mod virussen. Dette førte til helbredelse af hepatitis B -virusinfektion i to forskellige musemodeller. "
Dr. Thomas Michler, læge og en af de to første forfattere til undersøgelsen
Den nyudviklede vaccine, kaldet TherVacB, vil blive testet som immunterapi i et toårigt klinisk forsøg, der starter i 2021. "Den terapeutiske vaccine, vi har udviklet, er virkelig meget lovende, da den fremkalder neutraliserende antistoffer og T-cellersvar, sagde Dr. Anna Kosinska, den anden første forfatter til undersøgelsen. Vaccinen administreres i tre doser hver fjerde uge. Det er designet til at målrette mod størstedelen af alle hepatitis B -vira og vil derfor være til gavn for de fleste inficerede mennesker over hele verden.
"Vi er meget glade for, at vi i forbindelse med de kliniske forsøg med TherVacB er i stand til at samarbejde med et konsortium af Europas førende virologer, immunologer og hepatologer, guidet af Helmholtz Zentrum München, "tilføjer Protzer. Konsortiet vil modtage finansiering på mere end 10 millioner euro fra EU inden for programmet Horisont 2020 (H2020-SC1-2019).
Gamle primatmikrobiomer kan give mere information om menneskelig udvikling
Gamle menneskelige mikrobiomer er under mikroskopet for det, de fortæller forskere om mennesker for længe siden. En ny undersøgelse offentliggjort i tidsskriftet Grænser i økologi og evolution i feb
Genetisk risiko for autoimmunitet kan være forbundet med forskelle i tarmmikrobiom
Børn med øget genetisk risiko for type 1 -diabetes har andre tarmmikrobiomer end dem med lav risiko, en ny undersøgelse fundet. Et team af forskere ved Linköpings universitet i Sverige og University
Søvnkvalitet kan være indikator for senere undersøgelser af Alzheimers sygdom
En ny undersøgelse fra forskerne ved University of California, Berkeley har vist, at gradvist faldende søvnkvalitet blandt dem i 50erne og 60erne kan være tegn på proteintangles i hjernen, der kan før
