Os pesquisadores desenvolvem uma nova abordagem terapêutica para curar a hepatite B crônica

Pesquisadores da Helmholtz Zentrum München, A Universidade Técnica de Munique (TUM) e o Centro Alemão de Pesquisa de Infecções (DZIF) desenvolveram uma nova abordagem terapêutica para curar a hepatite B crônica. Os cientistas descobriram que a grande quantidade de proteínas do vírus da hepatite B expressa no fígado impede o sistema imunológico do corpo para derrotar o vírus, consequentemente impedindo uma terapia eficaz. Os pesquisadores conseguiram mostrar que a redução da expressão das proteínas do vírus permite a vacinação bem-sucedida com TherVacB, uma nova vacina terapêutica.

Cerca de 260 milhões de humanos, mais de três por cento da população mundial, são cronicamente infectados pelo vírus da hepatite B. Como resultado, todo ano, 880, 000 pessoas em todo o mundo morrem de insuficiência hepática ou carcinoma hepatocelular. Atualmente, nenhuma terapia curativa está disponível. As terapias disponíveis até o momento inibem a replicação do vírus, mas precisam ser dados a longo prazo. Enquanto as pessoas infectadas não conseguirem formar uma resposta imunológica adequada, o vírus sobreviverá. É precisamente aqui que a Prof. Ulrike Protzer, chefe do Instituto de Virologia em Helmholtz Zentrum München e TUM, e sua equipe começa.

Nova abordagem terapêutica

Usando um modelo de mouse pré-clínico, os pesquisadores descobriram que as proteínas do vírus da hepatite B impedem que certas células do sistema imunológico do corpo, as chamadas células T CD8 + tornam-se eficazes. Com base nessas descobertas, os cientistas desenvolveram uma nova abordagem terapêutica:primeiro, os níveis de expressão das proteínas do vírus são derrubados, e então as células imunes são ativadas por vacinação terapêutica. Em contraste com as vacinações convencionais, que visam prevenir doenças antes do surto, Essa vacinação terapêutica visa curar doenças crônicas já existentes.

Supressão bem-sucedida de proteínas de vírus em camundongos

Consequentemente, os pesquisadores primeiro desenvolveram um método para suprimir as proteínas do vírus da hepatite B. Eles usaram siRNAs, pequenas moléculas de ácido ribonucléico que se ligam ao RNA mensageiro das proteínas do vírus. Ao rotular o RNA mensageiro com siRNA, a célula infectada recebe o sinal de que o RNA viral é indesejado e o remove. Desta forma, a expressão da proteína é reduzida. Contudo, a supressão da expressão da proteína por si só não foi suficiente para reverter a inibição das células T CD8 + em camundongos infectados cronicamente.

Infecção curada em camundongos

Os cientistas, portanto, tiveram que dar um passo adiante:

Em seguida, combinamos o método siRNA com uma vacinação terapêutica desenvolvida por nós. Isso nos permitiu desencadear uma forte resposta imunológica contra o vírus. Isso levou à cura da infecção pelo vírus da hepatite B em dois modelos diferentes de camundongos. "

Dr. Thomas Michler, médico e um dos dois primeiros autores do estudo

Nova vacinação terapêutica em breve em um ensaio clínico

A vacina recentemente desenvolvida, chamado TherVacB, será testado como uma imunoterapia em um ensaio clínico de dois anos começando em 2021. "A vacina terapêutica que desenvolvemos é de fato muito promissora, pois induz anticorpos neutralizantes e respostas de células T, "disse a Dra. Anna Kosinska, o outro primeiro autor do estudo. A vacina será administrada em três doses a cada quatro semanas. Ele foi projetado para atingir a maioria de todos os vírus da hepatite B e, portanto, será benéfico para a maioria das pessoas infectadas em todo o mundo.

"Estamos muito satisfeitos que, para os ensaios clínicos do TherVacB, possamos cooperar com um consórcio dos principais virologistas da Europa, imunologistas e hepatologistas, guiado por Helmholtz Zentrum München, "acrescenta Protzer. O consórcio receberá financiamento de mais de € 10 milhões da União Europeia no âmbito do programa Horizonte 2020 (H2020-SC1-2019).

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