Forskere utvikler en ny terapeutisk tilnærming for å kurere kronisk hepatitt B

Forskere ved Helmholtz Zentrum München, Teknisk universitet i München (TUM) og det tyske senteret for infeksjonsforskning (DZIF) har utviklet en ny terapeutisk tilnærming for å kurere kronisk hepatitt B. Forskerne fant at den store mengden hepatitt B -virusproteiner uttrykt i leveren forhindrer kroppens immunsystem å bekjempe viruset, følgelig forhindre en effektiv terapi. Forskerne kunne vise at å slå ned uttrykket av virusets proteiner muliggjør vellykket vaksinasjon med TherVacB, en ny terapeutisk vaksine.

Rundt 260 millioner mennesker, mer enn tre prosent av verdens befolkning, er kronisk infisert av hepatitt B -viruset. Som et resultat, hvert år, 880, 000 mennesker verden over dør av leversvikt eller hepatocellulært karsinom. Foreløpig er ingen kurativ behandling tilgjengelig. De tilgjengelige terapiene hemmer virusreplikasjon, men må gis langsiktig. Så lenge infiserte mennesker ikke kan danne en tilstrekkelig immunrespons, viruset vil overleve. Det er nettopp her professor Ulrike Protzer, leder for Institute of Virology ved Helmholtz Zentrum München og TUM, og teamet hennes starter.

Ny terapeutisk tilnærming

Ved hjelp av en preklinisk musemodell, forskerne fant at proteiner fra hepatitt B -viruset forhindrer at visse immunceller i kroppen, såkalte CD8+ T-celler blir effektive. Basert på disse funnene, forskerne utviklet en ny terapeutisk tilnærming:først, ekspresjonsnivåene til virusproteinene blir slått ned, og deretter aktiveres immuncellene ved terapeutisk vaksinasjon. I motsetning til konvensjonelle vaksinasjoner, som tar sikte på å forhindre sykdommer før utbrudd, en slik terapeutisk vaksinasjon tar sikte på å kurere allerede eksisterende kroniske sykdommer.

Vellykket undertrykkelse av virusproteiner hos mus

Følgelig, forskerne utviklet først en metode for å undertrykke hepatitt B -virusproteiner. De brukte siRNA, små ribonukleinsyremolekyler som binder seg til messenger -RNA av virusets proteiner. Ved å merke messenger -RNA med siRNA, den infiserte cellen mottar signalet om at virus -RNA er uønsket og fjerner det. På denne måten blir proteinuttrykket slått ned. Derimot, undertrykkelsen av proteinuttrykk alene var ikke tilstrekkelig til å reversere inhiberingen av CD8+ T-cellene i kronisk infiserte mus.

Infeksjon herdet hos mus

Forskerne måtte derfor gå et skritt videre:

Vi kombinerte deretter siRNA -metoden med en terapeutisk vaksinasjon utviklet av oss. Dette gjorde at vi kunne utløse en sterk immunrespons mot viruset. Dette førte til kur mot hepatitt B -virusinfeksjon i to forskjellige musemodeller. "

Dr. Thomas Michler, lege og en av de to første forfatterne av studien

Ny terapeutisk vaksinasjon snart i en klinisk studie

Den nyutviklede vaksinen, kalt TherVacB, vil bli testet som immunterapi i en toårig klinisk studie som starter i 2021. "Den terapeutiske vaksinen vi har utviklet er virkelig lovende ettersom den induserer nøytraliserende antistoffer og T-cellersvar, "sa Dr. Anna Kosinska, den andre førsteforfatteren av studien. Vaksinen vil bli administrert i tre doser hver fjerde uke. Det er designet for å målrette flertallet av alle hepatitt B -virus og vil derfor være gunstig for de fleste smittede over hele verden.

"Vi er veldig glade for at vi for de kliniske studiene av TherVacB er i stand til å samarbeide med et konsortium av Europas ledende virologer, immunologer og hepatologer, guidet av Helmholtz Zentrum München, "legger Protzer til. Konsortiet vil motta finansiering på mer enn € 10 millioner fra EU innenfor programmet Horisont 2020 (H2020-SC1-2019).

• Enkel løsning for å forhindre at salmonella påvirker egg
• Sædmikrobiom avslørt med RNA -sekvensering