Körülbelül 260 millió ember, a világ lakosságának több mint három százaléka, krónikusan fertőzött a hepatitis B vírussal. Ennek eredményeként minden évben, 880, Világszerte 000 ember hal meg májelégtelenségben vagy májsejtes karcinómában. Gyógyító terápia jelenleg nem áll rendelkezésre. Az eddig rendelkezésre álló terápiák gátolják a vírus replikációját, de hosszú távon kell adni. Amíg a fertőzött emberek nem tudnak megfelelő immunválaszt kialakítani, a vírus életben marad. Ulrike Protzer prof. a Helmholtz Zentrum München és a TUM Virológiai Intézetének vezetője, és elindul a csapata.
Preklinikai egérmodell használatával a kutatók azt találták, hogy a hepatitis B vírus fehérjéi megakadályozzák a szervezet bizonyos immunsejtjeit, úgynevezett CD8+ T-sejtek válnak hatásossá. E megállapítás alapján a tudósok új terápiás megközelítést dolgoztak ki:először a vírusfehérjék expressziós szintje lecsökken, majd terápiás oltással aktiválják az immunsejteket. A hagyományos oltásokkal ellentétben amelyek célja a betegségek megelőzése a kitörés előtt, egy ilyen terápiás oltás célja a már meglévő krónikus betegségek gyógyítása.
Következésképpen, a kutatók először kifejlesztettek egy módszert a hepatitis B vírus fehérjék elnyomására. SiRNS -eket használtak, kis ribonukleinsavmolekulák, amelyek a vírus fehérjék hírvivő RNS -éhez kötődnek. A hírvivő RNS siRNS -sel történő címkézésével, a fertőzött sejt azt a jelet kapja, hogy a vírus RNS nem kívánatos, és eltávolítja azt. Ily módon a fehérje expressziója leáll. Azonban, a fehérje expresszió elnyomása önmagában nem volt elegendő a CD8+ T-sejtek gátlásának visszafordításához krónikusan fertőzött egerekben.
A tudósoknak ezért egy lépéssel tovább kellett lépniük:
Ezután ötvöztük az siRNS módszert egy általunk kifejlesztett terápiás oltással. Ez lehetővé tette számunkra, hogy erős immunválaszt indítsunk el a vírus ellen. Ez a hepatitis B vírusfertőzés gyógyulásához vezetett két különböző egérmodellben. "
Dr. Thomas Michler, orvos és a tanulmány első két szerzőjének egyike
Az újonnan kifejlesztett vakcina, TherVacB, immunterápiaként tesztelik majd egy kétéves klinikai vizsgálatban, amely 2021-ben kezdődik. "Az általunk kifejlesztett terápiás vakcina valóban nagyon ígéretes, mivel semlegesítő antitesteket és T-sejt-válaszokat indukál - mondta Dr. Anna Kosinska, a tanulmány másik első szerzője. A vakcinát négy hetente három adagban kell beadni. Úgy tervezték, hogy megcélozza a hepatitisz B vírusok többségét, és ezért előnyös lesz a legtöbb fertőzött ember számára világszerte.
„Nagyon örülünk, hogy a TherVacB klinikai vizsgálatai során együttműködhetünk Európa vezető virológusainak konzorciumával, immunológusok és hepatológusok, vezette:Helmholtz Zentrum München, "-teszi hozzá Protzer. A konzorcium több mint 10 millió eurós támogatást kap az Európai Uniótól a Horizont 2020 (H2020-SC1-2019) program keretében.