Noin 260 miljoonaa ihmistä, yli kolme prosenttia maailman väestöstä, ovat kroonisesti hepatiitti B -viruksen tartuttamia. Tuloksena, joka vuosi, 880, 000 ihmistä maailmanlaajuisesti kuolee maksan vajaatoimintaan tai maksasolusyöpään. Tällä hetkellä parantavaa hoitoa ei ole saatavilla. Tähän mennessä saatavilla olevat hoidot estävät viruksen replikaatiota, mutta se on annettava pitkällä aikavälillä. Niin kauan kuin tartunnan saaneet ihmiset eivät pysty muodostamaan riittävää immuunivastetta, virus selviää. Tässä on prof. Ulrike Protzer, Helmholtz Zentrum Münchenin virologian instituutin ja TUM:n päällikkö, ja hänen joukkueensa alkavat.
Käytä prekliinistä hiirimallia, tutkijat havaitsivat, että hepatiitti B -viruksen proteiinit estävät kehon tiettyjä immuunisoluja, niin sanotut CD8+ T-solut tulevat tehokkaiksi. Näiden havaintojen perusteella tutkijat ovat kehittäneet uuden terapeuttisen lähestymistavan:ensinnäkin virusproteiinien ilmentymistasot putoavat alas, ja sitten immuunisolut aktivoidaan terapeuttisella rokotuksella. Toisin kuin perinteiset rokotukset, joiden tarkoituksena on ehkäistä sairauksia ennen taudinpurkausta, tällaisen terapeuttisen rokotuksen tarkoituksena on parantaa jo olemassa olevia kroonisia sairauksia.
Näin ollen tutkijat kehittivät ensin menetelmän hepatiitti B -viruksen proteiinien tukahduttamiseksi. He käyttivät siRNA:ita, pienet ribonukleiinihappomolekyylit, jotka sitoutuvat viruksen proteiinien lähetti -RNA:han. Merkitsemällä lähetin -RNA:n siRNA:lla, tartunnan saanut solu vastaanottaa signaalin, että viruksen RNA on ei -toivottu, ja poistaa sen. Tällä tavalla proteiinin ilmentyminen vähenee. Kuitenkin, pelkästään proteiinin ilmentymisen estäminen ei riittänyt kääntämään CD8+ T-solujen inhibitiota kroonisesti infektoituneilla hiirillä.
Siksi tutkijoiden oli mentävä askel pidemmälle:
Yhdistimme siRNA -menetelmän kehittämäämme terapeuttiseen rokotukseen. Tämän ansiosta saimme aikaan voimakkaan immuunivasteen virusta vastaan. Tämä johti hepatiitti B -virusinfektion paranemiseen kahdessa eri hiirimallissa. "
Tohtori Thomas Michler, lääkäri ja yksi tutkimuksen kahdesta ensimmäisestä kirjoittajasta
Uusi rokote, nimeltään TherVacB, testataan immunoterapiana kaksivuotisessa kliinisessä tutkimuksessa, joka alkaa vuonna 2021. "Kehittämämme terapeuttinen rokote on todella lupaava, koska se indusoi neutraloivia vasta-aineita ja T-soluvasteita, "sanoi tohtori Anna Kosinska, tutkimuksen toinen ensimmäinen kirjoittaja. Rokote annetaan kolmessa annoksessa neljän viikon välein. Se on suunniteltu kohdentamaan suurin osa kaikista hepatiitti B -viruksista, ja siksi se on hyödyllinen useimmille tartunnan saaneille ihmisille maailmanlaajuisesti.
"Olemme erittäin tyytyväisiä siihen, että TherVacB:n kliinisissä tutkimuksissa voimme tehdä yhteistyötä Euroopan johtavien virologien konsortion kanssa. immunologit ja hepatologi, opas Helmholtz Zentrum München, "lisää Protzer. Konsortio saa Euroopan unionilta yli 10 miljoonan euron rahoituksen Horisontti 2020 -ohjelmasta (H2020-SC1-2019).