Baylor Scott &White Research Institute prejme nagrado NIH za študijo raka požiralnika

Incidenca adenokarcinoma požiralnika se je v zadnjih 50 letih povečala 8-krat. To je eden najsmrtonosnejših rakov, s petletno stopnjo preživetja le 20 odstotkov. Vendar pa stopnja preživetja se več kot podvoji, če se rak odkrije zgodaj. Gastrointestinalna refluksna bolezen (GERB), ki prizadene enega od petih odraslih Američanov, je glavni dejavnik tveganja za adenokarcinom požiralnika zaradi predhodne lezije Barrettovega požiralnika.

V iskanju novih načinov za preprečevanje raka požiralnika, raziskovalna skupina na raziskovalnem inštitutu Baylor Scott &White je prejela nagrado R01 Nacionalnega inštituta za sladkorno bolezen in prebavne in ledvične bolezni, enega od 27 inštitutov in centrov Nacionalnega inštituta za zdravje (NIH), prvo državno agencijo za medicinske raziskave, preučiti molekularne mehanizme, ki povezujejo GERB z Barrettovim požiralnikom in rakom.

Še posebej, raziskovalna skupina želi vedeti, zakaj se Barrettov požiralnik po radiofrekvenčni ablaciji pogosto ponavlja, minimalno invazivna endoskopska terapija, ki uporablja toploto za uničenje displastičnih celic. Zdi se, da odgovor leži v nastanku subkvamozne črevesne metaplazije, kjer se Barrettove celice zakopljejo pod normalno ploščato oblogo požiralnika, da se izognejo ablaciji. Ugotovili so, da kislinske in žolčne komponente gastroezofagealnega refluksa sprožijo Barrettove celice, da se podvržejo epitelijsko-mezenhimskemu prehodu (EMT), dogodek celjenja ran, pri katerem celice pridobijo sposobnost selitve pod ploščato oblogo, kjer so skrite pred endoskopi in zaščitene pred uničenjem z radiofrekvenčno ablacijo.

Domnevajo, da EMT pomaga tudi Barrettovim celicam preživeti po oksidativnem stresu, ki ga povzroča refluks, proces, ki bi lahko omogočil kopičenje onkogenih mutacij. Prepoznavanje strategij za preprečevanje EMT ali ublažitev njegovih učinkov, ki spodbujajo nastanek raka v Barrettovih celicah, bo vodilo pri oblikovanju novih terapij za preprečevanje raka požiralnika.

Barrettove celice so nagnjene k raku, vendar nihče ne ve natančno, zakaj. Zato gledamo, kaj se dogaja v požiralniku, ko refluks povzroča poškodbe celic, ki spodbujajo raka, v Barrettovih celicah. "

Stuart Spechler, MD, direktor oddelka za gastroenterologijo na Medicinskem centru Univerze Baylor, so-direktor Centra za raziskave požiralnika, in so-glavni raziskovalec pri predlogu R01

Rhonda Souza, MD, so-direktor Centra za raziskave požiralnika in so-glavni raziskovalec predloga R01, opisuje nekatere podatke, ki so navdihnili sedanji predlog. "Ugotovili smo, da je ursodeoksiholna kislina, nestrupena žolčna sol, ki se uporablja za zdravljenje nekaterih bolezni jeter, lahko poveča popravljanje DNK v Barrettovih celicah s signalno potjo, ki vključuje P38 in APE1/Ref-1. To je ena od številnih zanimivih novih molekularnih poti, ki jih je mogoče usmeriti v preprečevanje kopičenja mutacij v Barrettovih celicah. "

Druge ključne signalne poti, ki se preiskujejo, vključujejo dejavnike, ki jih povzroča hipoksija (HIF). Nobelova nagrada za fiziologijo ali medicino za leto 2019 je bila podeljena za ugotavljanje dejavnikov, ki jih povzroča hipoksija, kot večnamenskih dejavnikov, ki sodelujejo pri zaznavanju ravni kisika, vključno z oksidativnim stresom. Raziskovalna skupina Baylor Scott &White je že odkrila, da HIF-2a posreduje odziv na GERB v normalnih epitelialnih celicah požiralnika. Novo delo se osredotoča na HIF-1a v Barrettovih celicah. Raziskovalci imajo tudi dokaze, da poti, ki vključujejo transkripcijski faktor ZEB1, povezujejo refluks do začetka EMT.

Zdaj nameravajo razširiti te študije in opredeliti nove cilje na področju drog, tako pred in po EMM. Delo, ki je privedlo do tega predloga, je bilo objavljeno v revijah z velikim učinkom, vključno z Gastroenterology in Gut. Pomen te mehanične raziskave je jasno razviden iz njihovega predhodnega dela o sami GERB. Po mnenju dr. Spechlerja, "Uspelo nam je popolnoma spremeniti paradigmo delovanja refluksne bolezni. Domnevalo se je, da je poškodba zgolj kislinska opeklina, vendar smo pokazali, da je resna škoda posledica sproščanja citokinov kot odziva na refluksirano kislino. To je bil povsem nov koncept. Naše raziskave so translacijske in na pacienta usmerjene, osredotočanje na temeljne mehanizme, na katerih temeljijo pogosti procesi bolezni. To so vrste študij, ki so potrebne za razvoj novih, učinkovito zdravljenje za naše paciente. "

Souza je trenutno na odboru American College of Gastroenterology za oblikovanje novih nacionalnih smernic za zdravljenje Barrettovega požiralnika, in dr. Spechler sta na podobnem panelu American College of Gastroenterology za oblikovanje nacionalnih smernic za zdravljenje GERB.

• Ptičji kaki imajo lahko bogate gene za odpornost na antibiotike
• Prebavne manifestacije so pogoste, vendar blage pri hospitaliziranih bolnikih s COVID-19