Baylor Scott &White Research Institute kritt den NIH Präis fir esophageal Kriibsstudie

D'Heefegkeet vum Ösophageal Adenokarcinom ass an de leschte 50 Joer 8-fach eropgaang. Dëst ass eng vun den déidlechsten Krebs, mat enger fënnefjäreger Iwwerliewensquote vun nëmmen 20 Prozent. Wéi och ëmmer, d'Iwwerliewensquote méi wéi verduebelt wann de Kriibs fréi identifizéiert gëtt. Gastrointestinal Reflux Krankheet (GERD), wat een a fënnef erwuessene Amerikaner betrëfft, ass e grousse Risikofaktor fir Ösophageal Adenokarcinom iwwer de Virgänger lesion Barrett's Speiseröh.

Zil nei Weeër ze fannen fir Ösophagus Kriibs ze vermeiden, e Fuerschungsteam um Baylor Scott &White Research Institute krut e R01 Präis vum National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases ee vun de 27 Institutiounen an Zentren vun den National Institutes of Health (NIH), déi éischt medizinesch Fuerschungsagentur vun der Natioun, fir déi molekulare Mechanismen ze studéieren déi GERD mat der Barrett Ösophagus a Kriibs verbannen.

Besonnesch, d'Fuerschungsteam wëll wëssen firwat dem Barrett seng Speiseresch dacks no der Radiofrequenz Ablatioun erëmkënnt, eng minimal invasiv endoskopesch Therapie déi Hëtzt benotzt fir dysplastesch Zellen ze zerstéieren. D'Äntwert schéngt an der Bildung vun subquamous intestinaler Metaplasie ze leien, wou de Barrett seng Zellen ënner dem normalen squamous Fudder vun der Speiseröh gräifen fir Ablatioun ze vermeiden. Si hu festgestallt datt d'Säure- a Gallekomponente vum gastroesophagealen Reflux d'Barrett Zellen ausléisen fir epithelial-mesenchymal Iwwergank (EMT) ze maachen, e Wundheilend Event an deem d'Zellen d'Fäegkeet kréien ënner der squamous Fusioun ze migréieren wou se verstoppt si fir Endoskopisten a geschützt géint Zerstéierung duerch Radiofrequenz Ablatioun.

Si hypothetiséieren datt EMT och dem Barrett seng Zellen hëlleft nom Reflux-induzéierten oxidativen Stress ze iwwerliewen, e Prozess deen onkogene Mutatiounen erlaben ze cumuléieren. Strategien z'identifizéieren fir EMT ze vermeiden oder seng Kriibsförderend Effekter an de Barrett Zellen ze reduzéieren guidéieren den Design vun neien Therapien fir Ösophagus Kriibs ze vermeiden.

Dem Barrett seng Zellen si virgesi fir Kriibs awer kee weess wierklech genau firwat. Dofir, mir kucken wat geschitt an der Speiseröh wann Reflux Kriibs fördert Schued un de Barrett Zellen verursaacht.

Stuart Spechler, MD, Direkter vun der Divisioun vun der Gastroenterologie am Baylor University Medical Center, Co-Direkter vum Centre for Esophageal Research, a Co-Principal Enquêteur op der R01 Propositioun

Rhonda Souza, MD, Co-Direkter vum Center for Esophageal Research a Co-Principal Enquêteur op der R01 Propositioun, beschreift e puer vun den Donnéeën déi déi aktuell Propose inspiréiert hunn. "Mir hu festgestallt datt ursodeoxycholsäure, en net gëfteg Balsalz dat benotzt gëtt fir verschidde Liewerkrankheeten ze behandelen, kann d'DNA Reparatur an de Barrett Zellen erhéijen duerch e Signalwee mat P38 an APE1/Ref-1. Dëst ass eng vun e puer intressante neie molekulare Weeër, déi gezielt kënne gi fir Mutatiounsakkumulatiounen an de Barrett Zellen ze vermeiden. "

Aner wichteg Signalweeër ënner Ënnersichung enthalen déi hypoxia-induzéierbar Faktoren (HIFs). Den 2019 Nobelpräis fir Physiologie oder Medezin gouf ausgezeechent fir d'Identifikatioun vun hypoxia-induzéierbare Faktoren als multifunktionnelle Faktoren involvéiert beim Sauerung vu Sauerstoffniveauen, inklusiv oxidativen Stress. D'Baylor Scott &White Fuerschungsteam huet virdru entdeckt datt HIF-2a d'Äntwert op GERD vermëttelt an normale Ösophageal Epithelzellen. Déi nei Aarbecht fokusséiert op HIF-1a an de Barrett Zellen. D'Fuerscher hunn och Beweiser datt Weeër, déi den Transkriptiounsfaktor ZEB1 involvéieren, Reflux mat der Initiatioun vum EMT verbannen.

Si plangen elo dës Studien ze verlängeren an nei Medikamentziler z'identifizéieren souwuel upstream wéi downstream vum EMT. D'Aarbecht, déi zu dëser Propositioun féiert, gouf an High Impact Zäitschrëfte publizéiert, dorënner Gastroenterologie a Gut. D'Wichtegkeet vun dëser mechanistescher Fuerschung gëtt kloer an hirer viregter Aarbecht u GERD selwer gewisen. Dem Dr Spechler no, "Mir konnten d'Paradigma komplett änneren wéi d'Reflux Krankheet funktionnéiert. Et gouf geduecht datt d'Verletzung just eng sauer Verbrenne war, awer mir hu gewisen datt de reelle Schued aus der Zytokine Verëffentlechung kënnt als Äntwert op déi refluxéiert Saier. Dëst war e fuschneie Konzept. Eis Fuerschung ass translational a Patientorientéiert, sech op fundamental Mechanismen ze fokusséieren, déi allgemeng Krankheetsprozesser ënnerleien. Dëst sinn déi Aarte vu Studien déi gebraucht gi fir Romaner z'entwéckelen, effektiv Behandlungen fir eis Patienten. "

Den Dr. an den Dr Spechler ass op engem ähnlechen American College of Gastroenterology Panel fir national Behandlungsrichtlinnen am Zesummenhang mat GERD opzestellen.

• Villercher hu vill reegelméisseg Antibiotikaresistenzgenen
• Verdauungsmanifestatiounen heefeg awer mëll ënner hospitaliséierten COVID-19 Patienten