Исследовательский институт Baylor Scott &White получил награду NIH за исследование рака пищевода

Заболеваемость аденокарциномой пищевода увеличилась в 8 раз за последние 50 лет. Это один из самых смертоносных видов рака, с пятилетней выживаемостью всего 20 процентов. Тем не мение, при раннем выявлении рака выживаемость увеличивается более чем вдвое. Желудочно-кишечная рефлюксная болезнь (ГЭРБ), которым страдает каждый пятый взрослый американец, является основным фактором риска аденокарциномы пищевода через предшественник поражения пищевода Барретта.

Стремясь найти новые способы предотвращения рака пищевода, исследовательская группа исследовательского института Baylor Scott &White получила награду R01 от Национального института диабета, болезней органов пищеварения и почек, одного из 27 институтов и центров Национальных институтов здоровья (NIH), ведущее национальное агентство медицинских исследований, изучить молекулярные механизмы, которые связывают ГЭРБ с пищеводом Барретта и раком.

Особенно, исследовательская группа хочет знать, почему пищевод Барретта часто рецидивирует после радиочастотной абляции, минимально инвазивная эндоскопическая терапия, использующая тепло для разрушения диспластических клеток. Ответ, по-видимому, заключается в формировании субсквамальной кишечной метаплазии, при этом клетки Барретта зарываются под нормальную плоскоклеточную оболочку пищевода, чтобы избежать абляции. Они обнаружили, что кислотные и желчные компоненты гастроэзофагеального рефлюкса запускают эпителиально-мезенхимальный переход клеток Барретта (EMT), событие заживления ран, при котором клетки приобретают способность мигрировать под плоскоклеточную оболочку, где они скрыты от эндоскопистов и защищены от разрушения радиочастотной абляцией.

Они предполагают, что EMT также помогает клеткам Барретта выжить после вызванного рефлюксом окислительного стресса. процесс, который может позволить накапливаться онкогенным мутациям. Определение стратегий предотвращения EMT или смягчения его способствующих развитию рака эффектов в клетках Барретта будет определять разработку новых методов лечения для предотвращения рака пищевода.

<цитата>

Клетки Барретта предрасположены к раку, но никто точно не знает почему. Следовательно, мы смотрим на то, что происходит в пищеводе, когда рефлюкс вызывает рак, вызывающий повреждение клеток Барретта ».

Стюарт Спехлер, Доктор медицины, директор отделения гастроэнтерологии Медицинского центра Университета Бейлор, содиректор Центра исследований пищевода, и соруководитель исследования по предложению R01

Ронда Соуза, Доктор медицины, содиректор Центра исследований пищевода и главный исследователь по предложению R01, описывает некоторые данные, которые послужили основой для текущего предложения. "Мы обнаружили, что урсодезоксихолевая кислота, нетоксичная желчная соль, которая используется для лечения некоторых заболеваний печени, может увеличивать репарацию ДНК в клетках Барретта посредством сигнального пути с участием P38 и APE1 / Ref-1. Это один из нескольких интересных новых молекулярных путей, которые могут быть нацелены на предотвращение накопления мутаций в клетках Барретта ».

Другие ключевые исследуемые пути передачи сигналов включают факторы, индуцируемые гипоксией (HIF). Нобелевская премия по физиологии и медицине 2019 года была присуждена за определение факторов, вызывающих гипоксию, как многофункциональных факторов, участвующих в определении уровня кислорода. включая окислительный стресс. Исследовательская группа Baylor Scott &White ранее обнаружила, что HIF-2a опосредует ответ на ГЭРБ в нормальных эпителиальных клетках пищевода. В новой работе основное внимание уделяется HIF-1a в клетках Барретта. У исследователей также есть доказательства того, что пути, в которых участвует фактор транскрипции ZEB1, связывают рефлюкс с инициацией EMT.

В настоящее время они планируют расширить эти исследования и выявить новые лекарственные препараты как до, так и после ЕМТ. Работа, приведшая к этому предложению, была опубликована в журналах с высоким уровнем воздействия, включая Gastroenterology и Gut. Важность этого механистического исследования ясно показана в их предыдущей работе над самой ГЭРБ. По словам доктора Шпехлера, «Мы смогли полностью изменить парадигму того, как работает рефлюксная болезнь. Считалось, что травма была всего лишь кислотным ожогом, но мы показали, что реальный ущерб происходит из-за высвобождения цитокинов в ответ на рефлюкс кислоты. Это была совершенно новая концепция. Наши исследования носят переводческий характер и ориентированы на пациентов, сосредоточение внимания на фундаментальных механизмах, лежащих в основе общих болезненных процессов. Это те виды исследований, которые необходимы для разработки романа, эффективное лечение наших пациентов ".

Доктор Соуза в настоящее время входит в состав группы Американского колледжа гастроэнтерологии по разработке новых национальных рекомендаций по лечению пищевода Барретта. и доктор Спехлер входит в аналогичную группу Американского колледжа гастроэнтерологии по разработке национальных рекомендаций по лечению ГЭРБ.

• В птичьем помете могут быть гены устойчивости к антибиотикам
• Пищеварительные проявления распространены, но незначительны среди госпитализированных пациентов с COVID-19