Baylor Scott &White Research Institute získava ocenenie NIH za štúdiu rakoviny pažeráka

Incidencia adenokarcinómu pažeráka sa za posledných 50 rokov zvýšila 8-násobne. Toto je jedna z najsmrteľnejších rakovín, s päťročnou mierou prežitia iba 20 percent. Avšak, miera prežitia sa viac ako zdvojnásobí, ak je rakovina identifikovaná včas. Gastrointestinálna refluxná choroba (GERD), ktorý postihuje jedného z piatich dospelých Američanov, je hlavným rizikovým faktorom adenokarcinómu pažeráka prostredníctvom prekurzorovej lézie Barrettovho pažeráka.

Cieľom je nájsť nové spôsoby prevencie rakoviny pažeráka, výskumný tím z Baylor Scott &White Research Institute získal ocenenie R01 od Národného ústavu pre diabetes a zažívacie a obličkové choroby, jedného z 27 ústavov a stredísk Národných ústavov zdravia (NIH), popredná národná agentúra pre lekársky výskum, na štúdium molekulárnych mechanizmov, ktoré spájajú GERD s Barrettovým pažerákom a rakovinou.

Najmä výskumný tím chce vedieť, prečo sa Barrettov pažerák často opakuje po rádiofrekvenčnej ablácii, minimálne invazívna endoskopická terapia, ktorá pomocou tepla ničí dysplastické bunky. Zdá sa, že odpoveď spočíva v tvorbe subkvamóznej črevnej metaplázie, pričom Barrettove bunky sa zavŕtavajú pod normálnu dlaždicovú výstelku pažeráka, aby sa vyhli ablácii. Zistili, že kyslé a žlčové zložky gastroezofageálneho refluxu spôsobujú, že Barrettove bunky podliehajú epiteliálno-mezenchymálnemu prechodu (EMT), udalosť hojenia rán, pri ktorej bunky získavajú schopnosť migrovať pod dlaždicovou výstelkou, kde sú skryté pred endoskopistami a chránené pred zničením rádiofrekvenčnou abláciou.

Predpokladajú, že EMT tiež pomáha Barrettovým bunkám prežiť po oxidačnom strese vyvolanom refluxom, proces, ktorý by mohol umožniť akumuláciu onkogénnych mutácií. Identifikácia stratégií na prevenciu EMT alebo zmiernenie jej účinkov podporujúcich rakovinu v Barrettových bunkách bude viesť k návrhu nových terapií na prevenciu rakoviny pažeráka.

Barrettove bunky sú predisponované k rakovine, ale nikto presne nevie, prečo. Preto pozeráme sa na to, čo sa deje v pažeráku, keď reflux spôsobuje poškodenie buniek Barrettových buniek podporujúce rakovinu. “

Stuart Spechler, MD, riaditeľ divízie gastroenterológie v Baylor University Medical Center, spoluriaditeľ Centra pre výskum pažeráka, a spoluzodpovedný vyšetrovateľ k návrhu R01

Rhonda Souza, MD, spoluriaditeľ Centra pre výskum pažeráka a spoluzodpovedný riešiteľ návrhu R01, opisuje niektoré údaje, ktoré boli inšpiráciou pre súčasný návrh. "Zistili sme, že kyselina ursodeoxycholová, netoxická žlčová soľ, ktorá sa používa na liečbu niektorých ochorení pečene, môže zvýšiť opravu DNA v Barrettových bunkách prostredníctvom signálnej dráhy zahŕňajúcej P38 a APE1/Ref-1. Toto je jedna z niekoľkých zaujímavých nových molekulárnych dráh, ktoré je možné zacieliť na prevenciu akumulácie mutácií v Barrettových bunkách. "

Medzi ďalšie kľúčové skúmané signálne cesty patria faktory indukovateľné hypoxiou (HIF). Nobelova cena za fyziológiu alebo medicínu za rok 2019 bola udelená za identifikáciu faktorov indukovateľných hypoxiou ako multifunkčných faktorov zapojených do snímania hladín kyslíka, vrátane oxidačného stresu. Výskumný tím Baylor Scott &White predtým zistil, že HIF-2a sprostredkováva reakciu na GERD v normálnych epiteliálnych bunkách pažeráka. Nová práca sa zameriava na HIF-1a v Barrettových bunkách. Vedci majú tiež dôkaz, že cesty zahŕňajúce transkripčný faktor ZEB1 spájajú reflux so zahájením EMT.

Teraz plánujú rozšíriť tieto štúdie a identifikovať nové drogové ciele pred EMT aj za ním. Práca, ktorá viedla k tomuto návrhu, bola publikovaná v časopisoch s významným vplyvom vrátane Gastroenterology a Gut. Dôležitosť tohto mechanistického výskumu je jasne ukázaná v ich predchádzajúcej práci na samotnom GERD. Podľa doktora Spechlera „Dokázali sme úplne zmeniť paradigmu fungovania refluxnej choroby. Predpokladalo sa, že zranenie je len popálenie kyselinou, ale ukázali sme, že skutočné poškodenie pochádza z uvoľnenia cytokínov v reakcii na refluxovanú kyselinu. Bol to úplne nový koncept. Náš výskum je translačný a zameraný na pacienta, so zameraním na základné mechanizmy, ktoré sú základom bežných chorobných procesov. Toto sú druhy štúdií potrebných na vývoj románu, účinná liečba pre našich pacientov. “

Doktor Souza je v súčasnosti v paneli American College of Gastroenterology, ktorý stanovuje nové národné smernice pre liečbu Barrettovho pažeráka, a doktor Spechler je na podobnom paneli American College of Gastroenterology, ktorý stanovuje národné liečebné smernice súvisiace s GERD.

• Vtáčie hovädzie mäso môže mať v sebe množstvo génov odolných voči antibiotikám
• Tráviace prejavy sú u hospitalizovaných pacientov s COVID-19 bežné, ale mierne