Tavoitteena on löytää uusia tapoja estää ruokatorven syöpä, Baylor Scott &White -tutkimuslaitoksen tutkimusryhmä sai R01 -palkinnon National Institute of Diabetes and Digestive and Midney Diseases -tapahtumasta, joka on yksi National Institute of Health (NIH) -laitoksista 27, maan johtava lääketieteellinen tutkimuslaitos, tutkia molekyylimekanismeja, jotka yhdistävät GERD:n Barrettin ruokatorveen ja syöpään.
Erityisesti, tutkimusryhmä haluaa tietää, miksi Barrettin ruokatorvi toistuu usein radiotaajuisen ablaation jälkeen, minimaalisesti invasiivinen endoskooppinen hoito, joka käyttää lämpöä tuhoamaan dysplastiset solut. Vastaus näyttää piilevän suoliston metaplasian muodostumisesta, jossa Barrettin solut kaivautuvat ruokatorven normaalin litteän vuorauksen alle välttääkseen ablaation. He havaitsivat, että gastroesofageaalisen refluksihapon happo- ja sappikomponentit laukaisevat Barrettin solut käymään läpi epiteelin ja mesenkymaalisen siirtymän (EMT), haavan paranemistapahtuma, jossa solut hankkivat kyvyn siirtyä okasolukalvon alle, missä ne on piilotettu endoskoopista ja suojattu tuhoutumiselta radiotaajuisen ablaation avulla.
He olettavat, että EMT auttaa myös Barrettin soluja selviytymään palautusjäähdytyksen aiheuttaman oksidatiivisen stressin jälkeen, prosessi, joka voi sallia onkogeenisten mutaatioiden kerääntymisen. Strategioiden tunnistaminen EMT:n estämiseksi tai sen syöpää edistävien vaikutusten lieventämiseksi Barrettin soluissa ohjaa uusien hoitomenetelmien kehittämistä ruokatorven syövän ehkäisemiseksi.
Barrettin solut ovat alttiita syövälle, mutta kukaan ei tiedä tarkalleen miksi. Siksi, Tarkastelemme mitä tapahtuu ruokatorvessa, kun refluksi aiheuttaa syöpää edistävää vahinkoa Barrettin soluille. "
Stuart Spechler, MD, Baylor University Medical Centerin gastroenterologian osaston johtaja, ruokatorven tutkimuskeskuksen johtaja, ja R01-ehdotuksen tutkija
Rhonda Souza, MD, ruokatorven tutkimuskeskuksen johtaja ja R01-ehdotuksen apututkija, kuvaa joitain tietoja, jotka ovat innoittaneet tätä ehdotusta. "Huomasimme, että ursodeoksikoolihappo, myrkytön sappisuola, jota käytetään joidenkin maksasairauksien hoitoon, voi lisätä DNA-korjausta Barrettin soluissa signalointireitin kautta, johon liittyy P38 ja APE1/Ref-1. Tämä on yksi monista mielenkiintoisista uusista molekyylireiteistä, jotka voidaan kohdentaa estämään mutaatioiden kertyminen Barrettin soluihin. "
Muita tutkittavia keskeisiä signalointireittejä ovat hypoksia-indusoitavat tekijät (HIF). Vuoden 2019 fysiologian tai lääketieteen Nobel-palkinto myönnettiin hypoksian indusoimien tekijöiden tunnistamisesta monitasoisiksi tekijöiksi, jotka liittyvät happitasojen havaitsemiseen, mukaan lukien oksidatiivinen stressi. Baylor Scott &White -tutkimusryhmä havaitsi aiemmin, että HIF-2a välittää vasteen GERD:hen normaaleissa ruokatorven epiteelisoluissa. Uusi teos keskittyy HIF-1a:han Barrettin soluissa. Tutkijoilla on myös näyttöä siitä, että transkriptiotekijä ZEB1 -reitit yhdistävät refluksoinnin EMT:n aloittamiseen.
He aikovat nyt laajentaa näitä tutkimuksia ja tunnistaa uusia lääkekohteita sekä EMT:n ylä- että alavirtaan. Tähän ehdotukseen johtanut työ on julkaistu tehokkaissa aikakauslehdissä, kuten Gastroenterology ja Gut. Tämän mekanistisen tutkimuksen merkitys näkyy selvästi heidän aiemmassa GERD -tutkimuksessaan. Spechlerin mukaan "Pystyimme muuttamaan täysin refluksitaudin toimintamallia. Luultiin, että vamma oli vain happopoltto, mutta osoitimme, että todellinen vahinko johtuu sytokiinien vapautumisesta vastauksena palautusjäähdytettyyn happoon. Tämä oli aivan uusi konsepti. Tutkimuksemme on käännös- ja potilaslähtöinen, keskittyen perustavanlaatuisiin mekanismeihin, jotka ovat yleisten sairausprosessien taustalla. Tällaisia tutkimuksia tarvitaan uusien, tehokkaita hoitoja potilaillemme. "
Tohtori Souza on tällä hetkellä American College of Gastroenterology -paneelissa laatimassa uusia kansallisia ohjeita Barrettin ruokatorven hoitoon, ja tohtori Spechler on vastaavassa American College of Gastroenterology -paneelissa laatimassa GERD:hen liittyviä kansallisia hoito -ohjeita.