S ciljem pronalaženja novih načina za sprječavanje raka jednjaka, istraživački tim na istraživačkom institutu Baylor Scott &White dobio je nagradu R01 od Nacionalnog instituta za dijabetes i probavne i bubrežne bolesti, jednog od 27 instituta i centara Nacionalnog instituta za zdravlje (NIH), vodeća nacionalna agencija za medicinska istraživanja, proučavati molekularne mehanizme koji povezuju GERB s Barrettovim jednjakom i rakom.
Posebno, istraživački tim želi znati zašto se Barrettov jednjak često ponavlja nakon radiofrekventne ablacije, minimalno invazivna endoskopska terapija koja koristi toplinu za uništavanje displastičnih stanica. Čini se da odgovor leži u stvaranju subkvamozne crijevne metaplazije, pri čemu se Barrettove stanice ukopavaju ispod normalne pločaste obloge jednjaka kako bi izbjegle ablaciju. Otkrili su da kisele i žučne komponente gastroezofagealnog refluksa potiču Barrettove stanice na epitelno-mezenhimalnu tranziciju (EMT), događaj zacjeljivanja rana u kojem stanice stječu sposobnost migracije ispod pločaste obloge gdje su skrivene od endoskopa i zaštićene od uništenja radiofrekventnom ablacijom.
Pretpostavljaju da EMT također pomaže Barrettovim stanicama da prežive nakon oksidativnog stresa izazvanog refluksom, proces koji bi mogao dopustiti nakupljanje onkogenih mutacija. Identificiranje strategija za sprječavanje EMT-a ili ublažavanje njegovih učinaka na promicanje raka u Barrettovim stanicama vodit će pri osmišljavanju novih terapija za sprječavanje raka jednjaka.
Barrettove stanice su predisponirane za rak, ali nitko ne zna točno zašto. Stoga, gledamo što se događa u jednjaku kada refluks uzrokuje oštećenje stanica koje promiču rak na Barrettovim stanicama. "
Stuart Spechler, DOKTOR MEDICINE, direktor odjela gastroenterologije na Medicinskom centru Sveučilišta Baylor, ko-ravnatelj Centra za istraživanje jednjaka, i su-glavni istražitelj na prijedlogu R01
Rhonda Souza, DOKTOR MEDICINE, ko-ravnatelj Centra za istraživanje jednjaka i su-glavni istraživač na prijedlogu R01, opisuje neke podatke koji su inspirirali trenutni prijedlog. "Otkrili smo da je ursodeoksiholna kiselina, netoksična žučna sol koja se koristi za liječenje nekih bolesti jetre, može povećati popravak DNA u Barrettovim stanicama putem signalizacije koji uključuje P38 i APE1/Ref-1. Ovo je jedan od nekoliko intrigantnih novih molekularnih puteva koji se mogu ciljati za sprječavanje nakupljanja mutacija u Barrettovim stanicama. "
Drugi ključni signalni putevi koji se istražuju uključuju čimbenike uzrokovane hipoksijom (HIF). Nobelova nagrada za fiziologiju ili medicinu za 2019. dodijeljena je za identifikaciju čimbenika uzrokovanih hipoksijom kao multifunkcionalnih čimbenika uključenih u osjetljivost razine kisika, uključujući oksidativni stres. Istraživački tim tvrtke Baylor Scott &White ranije je otkrio da HIF-2a posreduje odgovor na GERB u normalnim epitelnim stanicama jednjaka. Novi rad fokusira se na HIF-1a u Barrettovim stanicama. Istraživači također imaju dokaze da putevi koji uključuju transkripcijski faktor ZEB1 povezuju refluks s pokretanjem EMT -a.
Sada planiraju proširiti ove studije i identificirati nove ciljeve lijekova uzvodno i nizvodno od EMT -a. Rad koji je doveo do ovog prijedloga objavljen je u časopisima s velikim utjecajem, uključujući Gastroenterology i Gut. Važnost ovog mehanicističkog istraživanja jasno se pokazuje u njihovom prethodnom radu na samoj GERB. Prema dr. Spechler, "Uspjeli smo potpuno promijeniti paradigmu djelovanja refluksne bolesti. Smatralo se da je ozljeda samo opeklina kiselinom, ali pokazali smo da stvarno oštećenje dolazi oslobađanjem citokina kao odgovor na refluksiranu kiselinu. Ovo je bio potpuno novi koncept. Naše je istraživanje translacijsko i orijentirano na pacijenta, usredotočujući se na temeljne mehanizme koji su u osnovi uobičajenih procesa bolesti. Ovo su vrste studija potrebne za razvoj romana, učinkovite tretmane za naše pacijente. "
Dr. Souza trenutno je na panelu Američkog koledža za gastroenterologiju radi uspostavljanja novih nacionalnih smjernica za liječenje Barrettovog jednjaka, i dr. Spechler su na sličnom panelu Američkog koledža za gastroenterologiju radi utvrđivanja nacionalnih smjernica za liječenje povezanih s GERB -om.