Siekdamas rasti naujų būdų, kaip išvengti stemplės vėžio, Baylor Scott &White tyrimų instituto tyrimų grupė gavo R01 apdovanojimą iš Nacionalinio diabeto ir virškinimo bei inkstų ligų instituto, vieno iš 27 Nacionalinių sveikatos institutų (NIH) institutų ir centrų, pirmaujanti šalies medicinos tyrimų agentūra, ištirti molekulinius mechanizmus, siejančius GERL su Bareto stemplė ir vėžiu.
Visų pirma, tyrimo grupė nori sužinoti, kodėl Bareto stemplė dažnai kartojasi po radijo dažnio abliacijos, minimaliai invazinė endoskopinė terapija, kuri naudoja šilumą displazinėms ląstelėms naikinti. Atrodo, kad atsakymas slypi poodinės žarnyno metaplazijos formavime, kur Bareto ląstelės išlenda po įprastu plokščiu stemplės gleiviniu, kad išvengtų abliacijos. Jie nustatė, kad skrandžio ir stemplės refliukso rūgšties ir tulžies komponentai skatina Bareto ląsteles pereiti prie epitelio-mezenchiminio perėjimo (EMT), žaizdų gijimo įvykis, kurio metu ląstelės įgyja galimybę migruoti po plokščiu pamušalu, kur jos yra paslėptos nuo endoskopų ir apsaugotos nuo sunaikinimo radijo dažnio abliacijos būdu.
Jie teigia, kad EMT taip pat padeda Bareto ląstelėms išgyventi po refliukso sukelto oksidacinio streso, procesas, leidžiantis kauptis onkogeninėms mutacijoms. Nustatant strategijas, kaip užkirsti kelią EMT arba sušvelninti jo vėžį skatinantį poveikį Bareto ląstelėse, bus sukurtas naujas gydymas, siekiant užkirsti kelią stemplės vėžiui.
Bareto ląstelės yra linkusios į vėžį, tačiau niekas tiksliai nežino, kodėl. Todėl, mes žiūrime, kas vyksta stemplėje, kai refliuksas sukelia vėžį skatinančią žalą Bareto ląstelėms “.
Stuartas Spechleris, MD, Baylor universiteto medicinos centro gastroenterologijos skyriaus direktorius, stemplės tyrimų centro direktorius, ir vienas iš pagrindinių R01 pasiūlymo tyrėjų
Rhonda Souza, MD, stemplės tyrimų centro vienas iš direktorių ir vienas iš pagrindinių R01 pasiūlymo tyrėjų, aprašomi kai kurie duomenys, kurie paskatino šį pasiūlymą. „Mes nustatėme, kad ursodeoksicholio rūgštis, netoksiška tulžies druska, naudojama kai kurioms kepenų ligoms gydyti, gali padidinti DNR atstatymą Bareto ląstelėse per signalizacijos kelią, apimantį P38 ir APE1/Ref-1. Tai yra vienas iš kelių intriguojančių naujų molekulinių kelių, kurie gali būti nukreipti siekiant užkirsti kelią mutacijų kaupimuisi Bareto ląstelėse “.
Kiti pagrindiniai tiriami signalizacijos keliai apima hipoksijos sukeltus veiksnius (HIF). 2019 m. Nobelio fiziologijos ar medicinos premija buvo paskirta už tai, kad hipoksijos sukeliami veiksniai yra daugiafunkciniai veiksniai, susiję su deguonies lygio jutimu, įskaitant oksidacinį stresą. „Baylor Scott &White“ tyrimų grupė anksčiau atrado, kad HIF-2a tarpininkauja atsakui į GERL normaliose stemplės epitelio ląstelėse. Naujajame darbe pagrindinis dėmesys skiriamas HIF-1a Barrett ląstelėse. Tyrėjai taip pat turi įrodymų, kad keliai, susiję su transkripcijos faktoriumi ZEB1, susieja refliuksą su EMT pradžia.
Dabar jie planuoja pratęsti šiuos tyrimus ir nustatyti naujus narkotikų tikslus tiek EMT, tiek pasroviui. Darbas, parengtas rengiant šį pasiūlymą, buvo paskelbtas didelio poveikio žurnaluose, įskaitant Gastroenterologiją ir Gut. Šio mechanistinio tyrimo svarba aiškiai parodyta jų ankstesniame darbe dėl pačios GERL. Pasak daktaro Spechlerio, "Mes galėjome visiškai pakeisti refliukso ligos veikimo paradigmą. Buvo manoma, kad sužalojimas buvo tik rūgštinis nudegimas, bet mes parodėme, kad tikroji žala atsiranda dėl citokinų išsiskyrimo reaguojant į refliukso rūgštį. Tai buvo visiškai nauja koncepcija. Mūsų tyrimai yra vertimo ir orientuoti į pacientą, sutelkiant dėmesį į pagrindinius mechanizmus, kuriais grindžiami bendri ligos procesai. Tai yra tyrimai, reikalingi kuriant naujus, efektyvus gydymas mūsų pacientams “.
Daktaras Souza šiuo metu dirba Amerikos gastroenterologijos kolegijos komisijoje, kurdamas naujas nacionalines Bareto stemplės gydymo gaires, ir Dr.