Nov pristop lahko pomaga prepoznati bolnike, ki jim grozi rak požiralnika

Kombinacija ščetkanja požiralnika in obsežnega genetskega zaporedja zbranega vzorca lahko zazna kromosomske spremembe pri ljudeh z Barrettovim požiralnikom, prepoznavanje bolnikov, pri katerih obstaja nevarnost napredovanja raka požiralnika, po novi študiji raziskovalcev na Centru za raka Johns Hopkins Kimmel in Univerzi Case Western Reserve.

V Barrettovem požiralniku (BE), kronični refluks kisline iz želodca poškoduje celice, ki obdajajo spodnji del požiralnika, zaradi česar postanejo bolj podobne celicam spodnjega prebavnega sistema. Celice v spodnjem delu požiralnika napredujejo skozi več predrakavih faz, preden se včasih razvijejo v adenokarcinom požiralnika, rak s petletno stopnjo preživetja pod 20 odstotki. BE je edini znani predhodnik adenokarcinoma požiralnika.

Kliniki lahko odkrijejo ta progresivna stanja v BE z iskanjem kromosomskih sprememb, znanih kot aneuploidija-pogosta značilnost večine rakavih celic-, vendar je do sedaj proces vključeval več biopsij.

Eno ščetkanje požiralnika, povezano s tehniko sekvenciranja, imenovano RealSeqS, je občutljivo in dovolj specifično, da prepozna aneuploidijo na več stopnjah napredovanja BE, in se lahko celo ujema z določenimi vrstami aneuploidije s posebnimi stopnjami bolezni, pravijo raziskovalci.

Aneuploidija je že dolgo vpletena v razvoj, začetek ali napredovanje raka požiralnika, vendar testi ali eksperimentalne metode za odkrivanje tega niso bili tako enostavni ali tako visoki, kot bi želeli omogočiti klinično izvajanje. "

Chetan Bettegowda, M.D., Doktor znanosti, Študij višji avtor in profesor nevrokirurgije družin Jennison in Novak, Kimmelov center za raka

Metoda bi lahko pomagala zdravnikom pri prepoznavanju ljudi z večjim tveganjem za napredovanje BE v adenokarcinom požiralnika, "uvedbo intenzivnejšega spremljanja teh bolnikov ali uvedbo zdravljenja v zgodnjih fazah bolezni," "Pravi Bettegowda.

Rezultati so bili objavljeni 21. januarja v reviji Gastroenterologija.

Ščetkanje požiralnika uporablja nastavek za mehko krtačo za endoskop za zbiranje celic iz obloge požiralnika. Metoda lahko odvzame celice z večje površine požiralnika kot običajna biopsija. Endoskopija, pogosto s ščetkanjem, "je del standarda oskrbe za ljudi, ki imajo Barrettovo bolezen, "Bettegowda pravi, zato vključitev metode odkrivanja aneuploidije ne bi bistveno spremenila klinične prakse.

Le nekaj celic od več sto vzorčenih s ščetkanjem lahko pokaže aneuploidnost, vendar zato je združevanje ščetkanja z množično vzporednim zaporedjem ključno za iskanje teh celic. Raziskovalci so s tehniko, imenovano RealSeqS, pregledali več kot 350, 000 regij genoma za identifikacijo specifičnih sprememb kromosomskih krakov. RealSeqS lahko običajno zazna aneuploidijo na ravni približno 1 na 200 celic, kar je potrebno, če veliki deli ščetkanja požiralnika izvirajo iz normalnih celic, pravi vodilni avtor študije Christopher Douville, raziskovalec centra Kimmel, ki je oblikoval RealSeqS.

"Metoda je hitra in lahko stroškovno učinkovito obdela stotine vzorcev, zaradi česar je idealna izbira za raziskave BE, "pravi Douville.

Raziskovalci so pridobili ščetkanje požiralnika pri bolnikih brez BE, z BE in brez nenormalnih celic, z BE in nenormalnostmi celic nizke ali visoke stopnje, in bolniki z adenokarcinomom požiralnika. Izobraževalni sistem so usposabljali za razlikovanje ščetkanja pri bolnikih z BE brez nenormalnosti celic od tistih z adenokarcinomom z uporabo vzorcev 79 bolnikov. Raziskovalna skupina je nato pregledala vzorce 268 bolnikov, da bi preverila, ali metoda lahko razlikuje različne stopnje napredovanja BE.

Bettegowda, Douville in njihovi sodelavci so identificirali prag aneuploidije, ki je razlikoval bolnike z nenormalnostjo celic visoke stopnje in adenokarcinomom od bolnikov z BE brez nenormalnosti celic. Na tem pragu je metoda je v 232 ali 86,7% primerov odkrila bolnike z visokim tveganjem.

Metoda je identificirala tudi posebne kromosomske spremembe roke na vsaki stopnji napredovanja BE proti adenokarcinomu. Nekatere od teh posebnih sprememb so že bile povezane s stopnjami bolezni v prejšnjih raziskavah, "vendar niso bili dovolj obsežni, da bi jih lahko uporabili na neki diagnostični ali prognostični način, "pravi Douville.

Raziskovalci so te spremembe uporabili za razvoj ocenjevalnega orodja, ki so ga poimenovali BAD (Barrettova odločba o aneuploidiji), za razlikovanje med stopnjami napredovanja BE. Orodje bi lahko bilo še posebej uporabno za prepoznavanje posameznikov z visokim tveganjem, če so biopsije celic benigne, ker orodje BAD opozarja na molekularne spremembe, ki so povezane z agresivnejšo boleznijo, Bettegowda pravi.

"Aneuploidija je tako univerzalen biomarker, kot ga trenutno lahko najdemo pri raku, zato smo navdušeni, ko vidimo, kako lahko to tehnologijo uporabimo za številne vrste raka, "pravi." Optimistični smo, da bi glede na vsestranskost testa RealSeqS lahko preučili druge procese bolezni, druge vrste raka in bi lahko našli druge načine za zgodnje posredovanje. "

• Napredna tehnologija zagotavlja natančno sliko pljučne patologije pri COVID-19
• Bariatrična kirurgija lahko zmanjša tveganje za nastanek raka, povezanega z debelostjo,