Barrett -nyelőcsőben (BE), a gyomorból származó krónikus savas reflux károsítja az alsó nyelőcsövet bélő sejteket, így jobban hasonlítanak az alsó emésztőrendszer sejtjeihez. Az alsó nyelőcső sejtjei több rákmegelőző szakaszon haladnak át, mielőtt néha nyelőcső -adenokarcinómává alakulnak, rák, amelynek ötéves túlélési aránya 20 százalék alatt van. A BE a nyelőcső adenokarcinóma egyetlen ismert prekurzora.
A klinikusok felismerhetik ezeket a progresszív állapotokat BE-ben, ha az aneuploidia néven ismert kromoszóma-elváltozásokat keresik-ez a legtöbb rákos sejt közös jellemzője-, de eddig a folyamat több biopsziát is magában foglalott.
A RealSeqS nevű szekvenálási technikával párosított egyetlen nyelőcsőkefe elég érzékeny és specifikus ahhoz, hogy azonosítsa az aneuploiditást a BE progressziójának több szakaszában, és még az aneuploidia bizonyos típusait is össze tudja hangolni a betegség bizonyos stádiumaival, - mondják a kutatók.
Az anneuploidia már régóta érintett a fejlődésben, a nyelőcsőrák beindulását vagy előrehaladását, de ennek kimutatására szolgáló vizsgálatok vagy kísérleti módszerek nem voltak olyan könnyen megvalósíthatók vagy olyan nagy teljesítményűek, mint amilyeneket a klinikai megvalósításnak szerettünk volna. "
Chetan Bettegowda, M.D., Ph.D., Tanulmány vezető szerzője, Jennison és Novak Families idegsebészeti professzor, Kimmel Rákközpont
A módszer segíthet a klinikusoknak azon személyek azonosításában, akiknél nagyobb a kockázata annak, hogy a BE előrehalad a nyelőcső adenokarcinómájába, "intenzívebb nyomon követés bevezetése ezeknek a betegeknek, vagy a kezelés kezdete a betegség korábbi szakaszaiban, - mondja Bettegowda.
Az eredményeket január 21 -én tették közzé a folyóiratban Gasztroenterológia.
A nyelőcső ecseteléshez puha kefecsatlakozót használnak endoszkóphoz, hogy összegyűjtsék a nyelőcső béléséből származó sejteket. A módszer a szokásos biopsziánál a nyelőcső nagyobb felületéről vehet mintákat. Endoszkópia, gyakran fogmosással, "része a Barrett -féle betegek ellátásának színvonalához, "Bettegowda azt mondja:így az aneuploidia -kimutatási módszer beépítése nem változtatna lényegesen a klinikai gyakorlaton.
Az ecseteléssel vett minták közül csak néhány sejt mutathat aneuploiditást, azonban, így a fogmosás és a masszívan párhuzamos szekvenálás kombinálása kulcsfontosságú ezeknek a sejteknek a megtalálásához. A kutatók a RealSeqS nevű technikával több mint 350, A genom 000 régióját, hogy azonosítsák a specifikus kromoszóma karváltozásokat. A RealSeqS általában aneuploiditást képes észlelni körülbelül 1 -ből 200 sejtből, ami akkor szükséges, ha a nyelőcső ecsetelésének nagy része normál sejtekből származik, mondja a tanulmány vezető szerzője, Christopher Douville, a Kimmel Center kutatója, aki a RealSeqS -t tervezte.
"A módszer gyors, és több száz mintát képes költséghatékonyan feldolgozni, így ideális választás a BE kutatáshoz, - mondja Douville.
A kutatók nyelőcsőkefét kaptak BE nélküli betegekből, BE -vel és kóros sejtek nélkül, BE-vel és alacsony vagy magas fokú sejt-rendellenességekkel, és nyelőcső adenokarcinómában szenvedő betegek. 79 betegből származó minták segítségével képezték ki azonosító rendszerüket, hogy megkülönböztessék a fogkeféket a BE -betegek sejtes rendellenességektől az adenokarcinómás betegektől. A kutatócsoport ezután 268 beteg mintáit vizsgálta meg annak tesztelésére, hogy a módszer meg tudja -e különböztetni a BE progressziójának különböző szakaszait.
Bettegowda, Douville és munkatársai azonosították az aneuploidia küszöbét, amely megkülönböztette a magas fokú sejt-rendellenességekben és adenokarcinómában szenvedő betegeket a BE-betegektől, akiknél nincs sejtes rendellenesség. Ezen a küszöbön, a módszer 232, illetve az esetek 86,7% -ában azonosított magas kockázatú betegeket.
A módszer azonosított specifikus kromoszóma karváltozásokat is a BE progressziójának minden szakaszában az adenokarcinóma felé. E specifikus változások némelyikét korábbi kutatások már összefüggésbe hozták a betegség stádiumával, "de nem voltak elég átfogóak ahhoz, hogy valamilyen diagnosztikai vagy prognosztikai módon felhasználhatók legyenek, - mondja Douville.
A kutatók ezeket a változtatásokat arra használták, hogy kifejlesszenek egy értékelési eszközt, amelyet BAD -nak (Barrett Aneuploidy Decision) neveztek, a BE progresszió szakaszainak megkülönböztetésére. Az eszköz különösen hasznos lehet a magas kockázatú személyek azonosítására, amikor a sejtbiopsziák jóindulatúnak tűnnek, mivel a BAD eszköz olyan molekuláris változásokra mutat rá, amelyek agresszívabb betegségekhez kapcsolódnak, - mondja Bettegowda.
"Az Aneuploidy olyan univerzális biomarker, amennyit jelenleg találunk a rákra, izgatottan várjuk, hogyan tudjuk ezt a technológiát rákos megbetegedések sokaságára alkalmazni, Optimisták vagyunk, tekintettel a RealSeqS vizsgálat sokoldalúságára, hogy más betegségfolyamatokat is tanulmányozhatunk, más rákfajtákat, és esetleg más módszereket találnak a korábbi beavatkozásra. "
A bél mikrobiota megjósolhatja a COVID-19 súlyosságát
A tudósok peptideket fejlesztenek ki, amelyek helyreállítják a bélbaktériumok egyensúlyát és megfordítják az érelmeszesedést
Súlyos COVID-19 szövődmények a bélgát lebontásával kapcsolatban
Az infliximab gátolhatja egyes COVID-19 vakcinák hatékonyságát
A savas pH fokozza a SARS-CoV-2 fertőzést az ACE2 receptorok szabályozásával
A migráció befolyásolja a bél mikrobiotáját, ami viszont hatással van az egészségkutatókra
Az RNS szekvenálás új betekintést nyújt a mikrobiómába
A Chicagói Egyetem kutatói forradalmi stratégiát dolgoztak ki a bél mikrobióma aktivitásának tanulmányozására-a tRNS nagy teljesítményű szekvenálásával. Alpha Tauri 3D grafika | Shutterst
Az emberi hulladékban először azonosított mikroműanyag
A nyolc ország résztvevőitől vett emberi székletminták elemzése azt mutatta, hogy minden vizsgált minta mikroműanyagot tartalmaz, és legfeljebb kilenc különböző műanyag van jelen. Kép jóvá
Az új szuperaktiváló makrofág receptor megmagyarázhatja a hipergyulladást súlyos COVID-19-ben
Az immunitás furcsa dolog. Bár elengedhetetlen a szervezet védelméhez a kórokozók és idegen antigének ellen, a test ellen is fordulhat, és romboló immunológiai folyamatokat indíthat el. Egy új tanulmá