Nova abordagem pode ajudar a identificar pacientes com risco de câncer de esôfago

Uma combinação de escovação esofágica e extenso sequenciamento genético da amostra coletada pode detectar alterações cromossômicas em pessoas com esôfago de Barrett, identificar pacientes em risco de progredir para câncer de esôfago, de acordo com um novo estudo realizado por pesquisadores do Johns Hopkins Kimmel Cancer Center e Case Western Reserve University.

No Esôfago de Barrett (BE), o refluxo ácido crônico do estômago danifica as células que revestem a parte inferior do esôfago, fazendo com que se tornem mais como células do sistema digestivo inferior. As células no esôfago inferior progridem por vários estágios pré-cancerosos antes de às vezes se desenvolverem em adenocarcinoma esofágico, um câncer com uma taxa de sobrevivência de cinco anos abaixo de 20 por cento. BE é o único precursor conhecido do adenocarcinoma de esôfago.

Os médicos podem detectar esses estados progressivos no BE procurando por alterações cromossômicas conhecidas como aneuploidia - uma característica comum na maioria das células cancerosas - mas até agora o processo envolveu várias biópsias.

Uma única escovação esofágica combinada com a técnica de sequenciamento chamada RealSeqS é sensível e específica o suficiente para identificar aneuploidia em vários estágios da progressão do BE, e pode até combinar tipos específicos de aneuploidia com estágios específicos da doença, dizem os pesquisadores.

A aneuploidia está há muito tempo implicada no desenvolvimento, iniciação ou progressão do câncer de esôfago, mas os ensaios ou métodos experimentais para detectá-lo não foram tão facilmente alcançados ou tão elevados quanto gostaríamos de permitir a implementação clínica. "

Chetan Bettegowda, M.D., Ph.D., Autor do estudo sênior e professor de neurocirurgia das famílias Jennison e Novak, Kimmel Cancer Center

O método pode ajudar os médicos a identificar pessoas com maior risco de progressão de BE para adenocarcinoma de esôfago, "instituindo um acompanhamento mais intensivo para esses pacientes ou instituindo tratamentos em estágios iniciais da doença, "Bettegowda diz.

Os resultados foram publicados online em 21 de janeiro no jornal Gastroenterology.

A escovação esofágica usa um acessório de escova macia para um endoscópio para coletar células do revestimento esofágico. O método pode coletar amostras de células de uma área de superfície maior do esôfago do que uma biópsia normal. Endoscopia, frequentemente com escovagem, "faz parte do padrão de atendimento para pessoas que têm Barrett, "Bettegowda diz, portanto, a incorporação do método de detecção de aneuploidia não mudaria substancialmente a prática clínica.

Apenas algumas células de centenas de amostras por escovagem podem demonstrar aneuploidia, Contudo, portanto, combinar a escovação com o sequenciamento paralelo maciço é a chave para encontrar essas células. Os pesquisadores usaram uma técnica chamada RealSeqS para examinar mais de 350, 000 regiões do genoma para identificar alterações específicas no braço do cromossomo. O RealSeqS pode normalmente detectar aneuploidia no nível de cerca de 1 em 200 células, que é necessário quando grandes porções da escovação esofágica são derivadas de células normais, diz o autor principal do estudo, Christopher Douville, o pesquisador do Kimmel Center que projetou o RealSeqS.

"O método é rápido e pode processar centenas de amostras de maneira econômica, tornando-o uma escolha ideal para a pesquisa BE, "diz Douville.

Os pesquisadores obtiveram escovações esofágicas de pacientes sem BE, com BE e sem células anormais, com BE e anormalidades celulares de baixo ou alto grau, e pacientes com adenocarcinoma de esôfago. Eles treinaram seu sistema de identificação para distinguir escovagens de pacientes com BE sem anormalidades celulares daqueles com adenocarcinoma, usando amostras de 79 pacientes. A equipe de pesquisa então analisou amostras de 268 pacientes para testar se o método poderia distinguir os diferentes estágios da progressão do BE.

Bettegowda, Douville e seus colegas identificaram um limiar de aneuploidia que distinguia pacientes com anormalidades celulares de alto grau e adenocarcinoma de pacientes com BE sem anormalidades celulares. Neste limiar, o método identificou pacientes de alto risco em 232 ou 86,7% dos casos.

O método também identificou alterações cromossômicas específicas no braço em cada estágio da progressão do BE em direção ao adenocarcinoma. Algumas dessas mudanças específicas já foram associadas aos estágios da doença por pesquisas anteriores, "mas não eram abrangentes o suficiente para serem usados ​​de alguma forma diagnóstica ou prognóstica, "diz Douville.

Os pesquisadores usaram essas mudanças para desenvolver uma ferramenta de avaliação que chamaram de BAD (Barrett's Aneuploidy Decision), para distinguir estágios de progressão do BE. A ferramenta pode ser especialmente útil para identificar indivíduos de alto risco quando as biópsias celulares parecem benignas, porque a ferramenta BAD aponta mudanças moleculares que estão ligadas a doenças mais agressivas, Bettegowda diz.

"A aneuploidia é o biomarcador universal que podemos encontrar no momento para o câncer, por isso, estamos entusiasmados para ver como podemos empregar essa tecnologia para uma grande variedade de cânceres, "diz ele." Estamos otimistas de que, dada a versatilidade do ensaio RealSeqS, poderíamos estudar outros processos de doenças, outros tipos de câncer e potencialmente encontrar outras maneiras de intervir mais cedo. "

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