Kolorektalni rak

Kolorektalni karcinom, ki nastane zaradi debelega črevesa oz. rektalna sluznica (največja incidenca 60-70 let). Običajno jih opazimo pri starejših bolnikih ali mladih bolnikih, ki imajo običajno ulcerozni kolitis, kronični ali genetski fenotip predispozicije, kot sta sindromi družinske polipoze (FAP) in Lynchev sindrom (HNPCC).

Vzroki in dejavniki tveganja za kolorektalni rak:

Vsebina

• 1 Vzroki in dejavniki tveganja za kolorektalni rak:
• 2 simptoma in klinična predstavitev
• 3 Morfologija karcinoma debelega črevesa
• 4 Diagnoza kolorektalnega raka
• 5 Diagnoza raka debelega črevesa
• 6 laboratorijev po zdravljenju
• 7 Zdravljenje raka debelega črevesa

Najpogostejši vzrok za kolorektalni rak je posledica zaporedja adenom-karcinoma (APC, KRAS, mutacija P53) v 90 %. Druga najpomembnejša molekularna pot za nastanek kolorektalnega raka je mutacija MSI (10%), ki lahko vključuje polipe ali pa tudi ne.

Dejavniki tveganja za razvoj kolorektalnega raka vključujejo:vnetno črevesno bolezen (KVČB), kajenje, prehrana z nizko vsebnostjo vlaknin in živalskih maščob, debelost in sedeči način življenja.

Druga povezava:Endokarditis z (Streptococcus bovis in Clostridium speticum) – zato vsak bolnik z endokarditisom teh organizmov potrebuje kolonoskopijo, da izključi črevesno malignost.

Simptomi in klinična predstavitev

Kolorektalni rak je običajno asimptomatski, dokler tumor ne zraste in povzroči simptome. Ker se večina lezij začne s polipi, je pomembno, da pregledate polipe in jih odstranite, če jih najdete.

Desnostranska lezija, prisotna z utrujenostjo, šibkostjo in pomanjkanjem Fe zaradi izgube krvi (melena) zaradi ulceracije tumorja, ki je velik in zlahka krvavi. Fe ²⁺ Anemija zaradi pomanjkanja, ki jo najdemo pri starejših, je malignost prebavil, razen če ni dokazano drugače.

Levostranska lezija, prisotna s spremenjenimi črevesnimi navadami (obstrukcija) in svetlo rdečo krvavitvijo (hematohezija), ki včasih vsebuje blato.

1. Zaporedje adenoma-karcinoma
   • Izhajajo iz APC/β-katenina: KRAS, P53/DCC mutacijsko zaporedje
   • Lokacija je leva stran (rektalsigmoidni ali distalni kolon), bolečina v spodnjem levem spodnjem delu (LLQ)
   • Tumor, prisoten kot tip polipa z zožitvijo prtičkov. (običajno najprej tvori adenomske polipe)
   • Povzroča obstrukcijo črevesja (v glavnem), lahko povzroči tudi močno krvavitev.
   • Genetska nagnjenost:mutacija APC zarodne linije (vodi do FAP/Gardnerjevega/Turcotovega sindroma)
2. MSI (mikrosatelitska nestabilnost) Pot mutacije gena za popravilo neskladnosti.
   • Nastanejo zaradi mutacij genov za popravilo neusklajenosti DNK (MSH2, MSH6, MSL1, PMS itd.)
   • Lokacija je desna stran (naraščajoče/proksimalno debelo črevo), nejasna bolečina v desnem spodnjem četvercu
   • Tumor prisoten kot eksofitni množični tip polipa (lahko tvori adenomatozne polipe ali pa tudi ne.)
   • Vzrok krvavitev, zato Fe ²⁺ anemija zaradi pomanjkanja
   • Genetska nagnjenost:mutacija zarodne linije MSH2, MSL1 (HNPCC=Lynchov sindrom)
     • Povečanje tveganja za druge vrste raka:kolorektalni rak, rak jajčnikov, rak endometrija, želodca, žolčevodov, celo tankega črevesa, trebušne slinavke
     • Karcinom nastane denovo, ne iz adenomatoznega polipa v zelo mladih letih.

Morfologija karcinoma debelega črevesa

• Običajno samotno, razen če so genetsko nagnjeni, recimo FAP
• Mnogi raki (ulcerozni kolitis, polipozni sindromi, HNPCC)
• Neoplastične žleze, ki napadajo submukozo in izven regionalne LN (begavke), jetra, pljuča, kosti
• 10-15 % lahko proizvede obsežno mucina

Diagnoza raka debelega črevesa in danke

• Smernice za pregledovanje:
  • Brez genetskega tveganja Pacient, star ≥ 50 let.
    • Kolonoskopija vsakih 10 let* najboljša metoda.
    • Pregled okultne krvi v blatu letno in če je pozitiven, boste potrebovali kolonoskopijo (lažno negativna, če jemljete vitamin C, lažno pozitivna, če uporabljate nesteroidna protivnetna zdravila.)
    • Fleksibilna sigmoidoskopija ali dvojni kontrastni barij vsakih 5 let
  • Če so displastične polipe odkrili prej
    • potrebujete pregled kolonoskopije vsakih 3-5 let
  • Če ste imeli raka debelega črevesa
    • 1 leto po resekciji, nato pri 3 letih, nato pa vsakih 5 let
  • Če je en sam FHx raka/polipov
    • 10 let, preden je družina zbolela za rakom debelega črevesa/polipom ALI 40 let star zaslon (kar nastopi prej)
    • Kolonoskopijo je treba ponoviti vsakih 3-5 let
  • HNPCC (Lynchev sindrom) – MSI mutacija (sindrom, ki ga definirajo 3 družinski člani v vsaj 2 generaciji, imajo raka debelega črevesa
    • Začnite pri 25 letih (kolonoskopija vsaki 1-2 leti)
    • Velika incidenca raka jajčnikov in endometrija
  • FAPS (Poznan sindrom adenomatozne polipoze)
    • Začnite pri 12 letih (flexi sigmoidoskopija vsaki 1-2 leti)
    • Polipi že pri 25 letih in 100-odstotna penetracija – rak debelega črevesa do 50 let.
    • Če so polipi pozitivni (popolna kolektomija) je treba opraviti in povezati terminalni ileum, da se oblikuje nova danka.
  • Različice FAP (še ni priporočil za pregled)
    • Gardnerjev sindrom:Rak debelega črevesa, povezan s tumorji mehkega tkiva (Lipoma, Osteoma, Fibromsarkom) – Osteom, zlasti na spodnji čeljusti – naredite kolonoskopijo, če opazite katerega od povezanih tumorjev mehkega tkiva. Nekateri priporočajo zaslone, kot je FAP.
    • Turcotov sindrom:rak debelega črevesa, povezan z malignostjo osrednjega živčevja (GBM, meduloblastom)
  • Sindrom Harmatomatozne polipoze (še ni priporočila)
    • Sindrom juvenilne polipoze (10-odstotno tveganje za raka debelega črevesa za razliko od FAPS) – le nekaj deset za razliko od tisoč FAP. Neadenomski (Harmatom) rak z nizkim tveganjem
    • Cowdenov sindrom – rektalna krvavitev pri otroku (tudi harmatom) je le majhno tveganje kot splošna populacija
    • Dannayan-Ruvacalba-Rileyjev sindrom
    • Peutz-Jegherjev sindrom polipov
  • Za bolnike s KVČB
    • Zlasti ulcerozni kolitis, ki je diagnosticiran 8-10 let, morate opraviti kolonoskopijo vsakih 1-2 leti za kolorektalni rak.

Diagnoza raka debelega črevesa

• Kolonoskopija (samo 60 % raka debelega črevesa, odkritih s sigmoidoskopijo)

Laboratoriji po obdelavi

• CEA je uporabna za spremljanje terapevtskega odziva in odkrivanje ponovitve, ni dobra za presejanje.
• Opravljeno tudi pred zdravljenjem za primerjavo

Zdravljenje raka debelega črevesa

• Odvisno od stopnje in obsega širjenja.
• Metastatsko bolezen jeter (ena lezija) je mogoče kirurško odstraniti, če je> 1 lezija =kemoterapija.
• Lokalizirano (sluznica, submucosa, muscularis mucosae) – za ozdravitev se lahko resecira
• Prodre v serozo ali okoliško tkivo in LN – kemoterapija
  • 5FU + levkovirin
  • Xeloda =kapecitabin =5FU predzdravilo; Leukovirin =folinska kislina
  • Nova zdravila – Avastin (Bevacizumab), ki je zaviralec VEGF, ki blokira rast žil za oskrbo rastočega tumorja.

• Hepatocelularni karcinom (HCC)
• Diabetična gastropareza