Kolorektalni karcinom koji proizlazi iz kolorektalnog ili sluznica rektuma (vrhunac incidencije 60-70 godina). Obično se viđaju u starijih pacijenata ili mladih pacijenata koji obično imaju ulcerozni kolitis, kroničnu ili genetsku predispoziciju fenotipa poput sindroma obiteljske polipoze (FAP) i Lynchovog sindroma (HNPCC).
Uzroci i čimbenici rizika za kolorektalni karcinom:
Sadržaj
- 1 Uzroci i čimbenici rizika za kolorektalni karcinom:
- 2 simptoma i klinička slika
- 3 Morfologija karcinoma debelog crijeva
- 4 Dijagnoza kolorektalnog karcinoma
- 5 Dijagnoza raka debelog crijeva
- 6 laboratorija nakon tretmana
- 7 Liječenje raka debelog crijeva
Najčešći uzrok kolorektalnog karcinoma je posljedica slijeda adenoma-karcinoma (APC, KRAS, P53 mutacija) u 90%. Drugi najvažniji molekularni put koji uzrokuje kolorektalni karcinom je MSI mutacija (10%) koja može uključivati polipe, ali i ne mora.
Čimbenici rizika za razvoj kolorektalnog karcinoma uključuju:upalnu bolest crijeva (IBD), pušenje, prehranu s malo vlakana i visokim sadržajem životinjskih masti, pretilost i sjedilački način života.
Druga povezanost:endokarditis sa (Streptococcus bovis i Clostridium speticum) – stoga je svakom pacijentu s endokarditisom ovih organizama potrebna kolonoskopija kako bi se isključio zloćudni tumor crijeva.
Simptomi i klinička prezentacija
Kolorektalni karcinom obično je asimptomatski sve dok tumor ne poraste i uzrokuje simptome. Budući da većina lezija počinje s polipima, važno je pregledati polipe i ukloniti ih ako se pronađu.
Desna lezija prisutna s umorom, slabošću i nedostatkom Fe zbog gubitka krvi (melena) zbog ulceracije tumora koji je glomazan i lako krvari. Fe
2+
Deficitna anemija pronađena u starijih osoba je GI malignost osim ako se ne dokaže drugačije.
Lezija na lijevoj strani prisutna s promijenjenim crijevnim navikama (opstrukcijom) i svijetlocrvenim krvarenjem (hematohezija) koje ponekad imaju olovku stolice.
- Slijed adenoma-karcinoma
- Potječu iz APC/β-katenina: KRAS, P53/DCC mutacijski slijed
- Lokacija je lijeva strana (rektalsigmoidni ili distalni kolon), bol u donjem lijevom boku (LLQ)
- Tumor prisutan kao tip polipa suženja ubrusnim prstenom. (obično prvo formira adenomatozne polipe)
- Izazvati opstrukciju crijeva (uglavnom), također može uzrokovati jako krvarenje.
- Genetska predispozicija:APC mutacija zametne linije (dovodi do FAP/Gardner/Turcot sindroma)
- MSI (mikrosatelitska nestabilnost) Put mutacije gena za popravak neusklađenosti.
- Nastaju zbog mutacija gena za popravak neusklađenosti DNK (MSH2, MSH6, MSL1, PMS itd.)
- Lokacija je desna strana (uzlazno/proksimalno debelo crijevo), donji donji četvorni desni nejasan bol
- Tumor prisutan kao egzofitna masa tipa polipa (može ili ne mora formirati adenomatozne polipe.)
- Izaziva krvarenje, stoga Fe
2+
anemija deficita
- Genetska predispozicija:mutacija zametne linije MSH2, MSL1 (HNPCC=Lynchov sindrom)
- Povećavaju rizik od drugih karcinoma:kolorektalnog karcinoma, raka jajnika, raka endometrija, želuca, bilijarnog trakta, čak i tankog crijeva, gušterače
- Karcinom nastaje denovo, a ne od adenomatoznog polipa u vrlo mladoj dobi.
Morfologija karcinoma debelog crijeva
- Obično samac osim ako su genetski predisponirani recimo FAP
- Višestruki karcinomi (ulcerozni kolitis, polipozni sindromi, HNPCC)
- Neoplastične žlijezde koje invaziju na submukozu i izvan à regionalne LN (limfni čvor), jetru, pluća, kosti
- 10-15% može proizvesti veliku količinu mucina
Dijagnoza kolorektalnog karcinoma
- Smjernice za provjeru:
- Bez genetskog rizika Pacijent ≥ 50 godina.
- Kolonoskopija svakih 10 godina* najbolja metoda.
- Nalaz skrivene krvi u fecesu svake godine i ako je pozitivan, trebat će vam kolonoskopija (lažno negativan ako ste konzumirali vitamin C, lažno pozitivan ako se koristi NSAID.)
- Fleksibilna sigmoidoskopija ili dvostruki kontrast Barij svakih 5 godina
- Ako su displastični polipi prethodno pronađeni
- potreban je probir na kolonoskoiju svakih 3-5 godina
- Ako ste sami imali rak debelog crijeva
- 1 godinu nakon resekcije, zatim nakon 3 godine, nakon čega slijedi svakih 5 godina
- Ako je jedan FHx karcinoma/polipa
- 10 godina prije nego što je obitelj imala rak debelog crijeva /polipa ILI Zaslon star 40 godina (što god dođe prije)
- Kolonoskopiju je potrebno ponavljati svakih 3-5 godina
- HNPCC (Lynchov sindrom) – MSI mutacija (sindrom definiran od strane 3 člana obitelji u najmanje 2 generacije imaju rak debelog crijeva
- Počnite s 25 godina (kolonoskopija svake 1-2 godine)
- Visoka učestalost raka jajnika i endometrija
- FAPS (poznati sindrom adenomatozne polipoze)
- Početak od 12 godina (Flexi sigmoidoskopija svake 1-2 godine)
- Polipi već s 25 godina i 100% penetrantnost – rak debelog crijeva do 50 godina.
- Ako su polipi pozitivni (totalna kolektomija) mora se učiniti i spojiti terminalni ileum kako bi se formirao novi rektum.
- FAP varijante (još nema preporuka za pregled)
- Gardnerov sindrom:Rak debelog crijeva povezan s tumorima mekog tkiva (Lipoma, Osteoma, Fibromsarkoma) – Osteom posebno na mandibuli – napravite kolonoskopiju ako vidite bilo koji od povezanih tumora mekog tkiva. Neki preporučuju zaslon poput FAP-a.
- Turcotov sindrom:karcinom debelog crijeva povezan s malignim tumorom CNS-a (GBM, meduloblastom)
- Sindrom Harmatomatozne polipoze (još nema preporuke)
- Sindrom juvenilne polipoze (10% rizik od raka debelog crijeva za razliku od FAPS-a) – samo nekoliko desetaka za razliku od tisuća FAP-a. Neadenomski (Harmatom) karcinom niskog rizika
- Cowdenov sindrom – rektalno krvarenje u djetinjstvu (također i harmatom) je samo mali rizik od opće populacije
- Dannayan-Ruvacalba-Rileyjev sindrom
- Peutz-Jegherov sindrom polipa
- Za bolesnika s IBD
- Posebno ulcerozni kolitis dijagnosticiran 8-10 godina, morate svake 1-2 godine pregledati kolonskopije na kolorektalni karcinom.
Dijagnoza raka debelog crijeva
- Kolonoskopija (samo 60% raka debelog crijeva otkriveno sigmoidoskopijom)
Laboratoriji nakon tretmana
- CEA korisna za praćenje terapijskog odgovora i otkrivanje recidiva, nije dobra za probir.
- Također se radi prije tretmana radi usporedbe
Liječenje raka debelog crijeva
- Ovisi o fazi i širini širenja.
- Metastatska bolest jetre (jedna lezija) može se resecirati kirurški, ako je> 1 lezija =kemoterapija.
- Lokalizirano (sluznica, submucosa, muscularis mucosae) – može se resecirati radi izlječenja
- Probio se u serozu ili okolno tkivo i LN – kemoterapija
- 5FU + leukovirin
- Xeloda =kapecitabin =5FU prolijek; Leukovirin =folinska kiselina
- Novi lijekovi – Avastin (Bevacizumab) koji je VEGF inhibitor koji blokira rast krvnih žila kako bi opskrbio rastući tumor.