Colorectale kanker

Colorectaal carcinoom voortkomend uit colon- of rectale mucosa (piekincidentie 60-70 jaar oud). Ze worden meestal gezien bij oudere patiënten of jonge patiënten die gewoonlijk colitis ulcerosa, chronisch of genetische aanleg hebben, zoals familiale polyposissyndromen (FAP) en Lynch-syndroom (HNPCC).

Oorzaken en risicofactoren voor colorectale kanker:

Inhoudsopgave

• 1 Oorzaken en risicofactoren voor colorectale kanker:
• 2 Symptomen en klinische presentatie
• 3 Morfologie van coloncarcinoom
• 4 Diagnose van colorectale kanker
• 5 Diagnose van darmkanker
• 6 Labs na de behandeling
• 7 Behandeling van darmkanker

De meest voorkomende oorzaak van colorectale kanker is te wijten aan de adenoom-carcinoomsequentie (APC-, KRAS-, P53-mutatie) in 90%. De op één na belangrijkste moleculaire route die colorectale kanker veroorzaakt, is de MSI-mutatie (10%), waarbij al dan niet poliepen betrokken zijn.

Risicofactoren voor het ontwikkelen van colorectale kanker zijn onder meer:​​inflammatoire darmziekte (IBD), roken, vezelrijk dieet met veel dierlijk vet, obesitas en een sedentaire levensstijl.

Andere associatie:endocarditis met (Streptococcus bovis en Clostridium speticum) - daarom heeft elke patiënt met endocarditis van deze organismen colonoscopie nodig om intestinale maligniteit uit te sluiten.

Symptomen en klinische presentatie

Kleurkanker is meestal asymptomatisch totdat de tumor groter wordt om symptomen te veroorzaken. Aangezien de meeste laesies beginnen met poliepen, is het belangrijk om te screenen op poliepen en deze te verwijderen als ze worden gevonden.

Rechtszijdige laesie aanwezig met vermoeidheid, zwakte en Fe-tekort als gevolg van bloedverlies (melena) door ulceratie van een tumor die omvangrijk is en gemakkelijk bloedt. Fe ²⁺ Deficiëntiebloedarmoede die bij ouderen wordt gevonden, is GI-maligniteit, tenzij anders bewezen.

Leesie aan de linkerzijde aanwezig met veranderde stoelgang (obstructie) en felrode bloeding (hematochezia) die soms potloodontlasting heeft.

1. Adenoom-carcinoomsequentie
   • Kom voort uit APC/β-catenine: KRAS, P53/DCC-mutatiesequentie
   • Locatie is linkszijdig (rectalsigmoid of distaal colon), linker lagere quad (LLQ) pijn
   • Tumor aanwezig als type servetringvernauwing poliep. (vormt meestal eerst adenomaeuze poliepen)
   • Veroorzaakt obstructie van de darm (voornamelijk), kan ook heldere bloedingen veroorzaken.
   • Genetische aanleg:Germline APC-mutatie (leidend tot FAP's/Gardner/Turcot-syndroom)
2. MSI (microsatelliet-instabiliteit) Mismatch Repair Gen-mutatiepad.
   • Ontstaan ​​uit DNA-mismatch-reparatie-genmutaties (MSH2, MSH6, MSL1, PMS, enz.)
   • Locatie is rechts (oplopend/proximaal colon), vage pijn rechtsonder in quad
   • Tumor aanwezig als exofytische massa polieptype (kan al dan niet adenomateuze poliepen vormen.)
   • Veroorzaak bloeding, vandaar Fe ²⁺ deficiëntie bloedarmoede
   • Genetische aanleg:Germline MSH2, MSL1-kiembaanmutatie (HNPCC=Lynch-syndroom)
     • Verhoog het risico op andere vormen van kanker:colorectale kanker, eierstokkanker, endometriumkanker, maag, galwegen, zelfs dunne darm, pancreas
     • Carcinoom komt denovo voor, niet van een adenomateuze poliep op zeer jonge leeftijd.

Morfologie van coloncarcinoom

• Meestal eenzaam, tenzij genetisch gepredisponeerd, zeg FAP's
• Meerdere vormen van kanker (colitis ulcerosa, Polyposis-syndromen, HNPCC)
• Neoplastische klieren die submucosa binnendringen en verder à regionale LN (lymfeklier), lever, long, botten
• 10-15% kan uitgebreide mucine produceren

Diagnose van colorectale kanker

• Screeningrichtlijnen:
  • Voor geen genetisch risico Patiënt ≥ 50 jaar oud.
    • Colonoscopie elke 10 jaar* beste methode.
    • Fecaal occult bloedonderzoek jaarlijks en indien positief, hebt u een colonoscopie nodig (vals-negatief als vitamine C wordt ingenomen, fout-positief als NSAID wordt gebruikt.)
    • Flexibele sigmoïdoscopie of dubbel contrast Barium om de 5 jaar
  • Als dysplastische poliepen eerder gevonden
    • om de 3-5 jaar een Colonoscoy-screening nodig hebben
  • Als ik zelf darmkanker had
    • 1 jaar na resectie, daarna na 3 jaar, gevolgd door elke 5 jaar
  • Als enkele FHx van kanker/poliepen
    • 10 jaar voordat familie darmkanker/poliep heeft OF 40 jaar oud scherm (wat het eerst komt)
    • De colonoscopie moet elke 3-5 jaar worden herhaald
  • HNPCC (Lynch-syndroom) – MSI-mutatie (syndroom gedefinieerd door 3 Familieleden in ten minste 2 generaties hebben darmkanker
    • Begin op 25-jarige leeftijd (colonoscopie elke 1-2 jaar)
    • Hoge incidentie van eierstok- en endometriumkanker
  • FAPS (Bekend Adenomatous Polyposis Syndroom)
    • Begin op 12-jarige leeftijd (Flexi-sigmoïdoscopie elke 1-2 jaar)
    • Polyps al vanaf 25 jaar en 100% penetrantie – darmkanker vanaf 50 jaar.
    • Als poliepen positief zijn (totale colectomie) moet worden gedaan en sluit het terminale ileum aan om een ​​nieuw rectum te vormen.
  • FAP-varianten (nog geen screeningaanbeveling)
    • syndroom van Gardner:Darmkanker geassocieerd met tumoren van weke delen (lipoom, osteoom, fibromsarcoom) - osteoom vooral ter hoogte van de onderkaak - voer colonoscopie uit als u een van de geassocieerde wekedelentumoren ziet. Sommigen bevelen scherm zoals FAP aan.
    • Turcot-syndroom:darmkanker geassocieerd met maligniteit van het CZS (GBM, medulloblastoom)
  • Harmatomatous Polyposis Syndroom (nog geen aanbeveling)
    • Juveniel Polyposis Syndroom (10% kans op darmkanker in tegenstelling tot FAPS) – slechts enkele tientallen in tegenstelling tot FAP duizenden. Niet-adenoom (harmatoom) kanker met een laag risico
    • Cowden-syndroom - rectale bloeding als kind (ook harmatoom) slechts gering risico dan algemene populatie
    • Dannayan-Ruvacalba-Riley-syndroom
    • Peutz-Jegher-poliepensyndroom
  • Voor patiënten met IBD
    • Vooral colitis ulcerosa De diagnose is 8-10 jaar geleden en u moet om de 1-2 jaar met colonscopie worden gescreend op colorectale kanker.

Diagnose van darmkanker

• Colonoscopie (slechts 60% van de dikkedarmkanker ontdekt met sigmoïdoscopie)

Labs voor nabehandeling

• CEA nuttig om therapeutische respons te volgen en herhaling te detecteren, niet goed voor screening.
• Ook voor de behandeling gedaan om te vergelijken

Behandeling van darmkanker

• Afhankelijk van het stadium en de mate van verspreiding.
• Gemetastaseerde leverziekte (één laesie) kan operatief worden verwijderd als> 1 laesie =chemotherapie.
• Gelokaliseerd (mucosa, submucosa, muscularis mucosae) – kan worden weggesneden voor genezing
• Doorgedrongen tot de serosa of het omliggende weefsel en LN – Chemotherapie
  • 5FU + Leucovirine
  • Xeloda =Capecitabine =5FU prodrug; Leucovirine =folinezuur
  • Nieuwe medicijnen – Avastin (Bevacizumab), een VEGF-remmer die de groei van bloedvaten blokkeert om de groeiende tumor te voeden.

• Hepatocellulair carcinoom (HCC)
• Diabetische gastroparese