Kolorektálny karcinóm

Kolorektálny karcinóm vznikajúci z hrubého čreva alebo rektálna sliznica (vrchol výskytu 60-70 rokov). Zvyčajne sa vyskytujú u starších pacientov alebo mladých pacientov, ktorí majú zvyčajne ulceróznu kolitídu, chronickú alebo genetickú predispozíciu fenotypov, ako sú syndrómy familiárnej polypózy (FAP) a Lynchov syndróm (HNPCC).

Príčiny a rizikové faktory pre kolorektálny karcinóm:

Obsah

• 1 Príčiny a rizikové faktory pre kolorektálny karcinóm:
• 2 príznaky a klinická prezentácia
• 3 Morfológia karcinómu hrubého čreva
• 4 Diagnóza kolorektálneho karcinómu
• 5 Diagnóza rakoviny hrubého čreva
• 6 laboratórií po ošetrení
• 7 Liečba rakoviny hrubého čreva

Najčastejšou príčinou kolorektálneho karcinómu je v 90 % sekvencia adenóm-karcinóm (APC, KRAS, P53 mutácia). Druhou najdôležitejšou molekulárnou cestou spôsobujúcou kolorektálny karcinóm je mutácia MSI (10 %), ktorá môže alebo nemusí zahŕňať polypy.

Rizikové faktory pre rozvoj kolorektálneho karcinómu zahŕňajú:zápalové ochorenie čriev (IBD), fajčenie, diéta s nízkym obsahom vlákniny a vysokým obsahom živočíšnych tukov, obezita a sedavý spôsob života.

Iná súvislosť:Endokarditída s (Streptococcus bovis a Clostridium speticum) – preto každý pacient s endokarditídou tohto organizmu potrebuje kolonoskopiu, aby sa vylúčila malignita čreva.

Príznaky a klinická prezentácia

Kolorektálny karcinóm je zvyčajne asymptomatický, kým sa nádor nezväčší a spôsobí symptómy. Keďže väčšina lézií začína polypmi, je dôležité vykonať skríning polypov a odstrániť ich, ak sa nájdu.

Pravostranná lézia s únavou, slabosťou a nedostatkom Fe v dôsledku straty krvi (melena) z ulcerácie nádoru, ktorý je objemný a ľahko krváca. Fe ²⁺ Anémia z nedostatku zistená u starších ľudí je GI malignita, pokiaľ sa nepreukáže opak.

Prítomná ľavostranná lézia so zmeneným vyprázdňovaním (obštrukcia) a jasne červeným krvácaním (hematochézia), niekedy so stolicou.

1. Sekvencia adenómu a karcinómu
   • Vyplýva z APC/β-katenínu: KRAS, sekvencia mutácie P53/DCC
   • Lokalita je ľavostranná (rektalsigmoideum alebo distálne hrubé črevo), bolesť v ľavej dolnej časti štvorca (LLQ)
   • Nádor je prítomný ako polyp typu zúženého krúžku na obrúsku. (zvyčajne najskôr tvorí adenómové polypy)
   • Vyvoláva obštrukciu čriev (hlavne), môže tiež spôsobiť jasné krvácanie.
   • Genetická predispozícia:Zárodočná mutácia APC (vedie k FAPs/Gardnerovmu/Turcotovmu syndrómu)
2. MSI (mikrosatelitná nestabilita) Mismatch Repair Gene mutation pathway.
   • Vyplývajú z mutácií génu na opravu nesúladu DNA (MSH2, MSH6, MSL1, PMS atď.)
   • Umiestnenie je na pravej strane (vzostupné/proximálne hrubé črevo), pravá dolná štvorica neurčitá bolesť
   • Nádor prítomný ako exofytický hromadný polyp (môže alebo nemusí vytvárať adenomatózne polypy.)
   • Spôsobiť krvácanie, teda Fe ²⁺ nedostatok anémie
   • Genetická predispozícia:zárodočná MSH2, zárodočná mutácia MSL1 (HNPCC=Lynchov syndróm)
     • Zvýšenie rizika iných druhov rakoviny:kolorektálny karcinóm, rakovina vaječníkov, rakovina endometria, žalúdka, žlčových ciest, dokonca tenkého čreva, pankreasu
     • Karcinóm sa vyskytuje denovo, nie z adenomatózneho polypu vo veľmi mladom veku.

Morfológia karcinómu hrubého čreva

• Zvyčajne osamelé, pokiaľ nie sú geneticky predisponované, povedzme FAP
• Mnohopočetné druhy rakoviny (ulcerózna kolitída, polypózne syndrómy, HNPCC)
• Neoplastické žľazy prenikajúce do submukózy a ďalej do regionálnej LN (lymfatická uzlina), pečeň, pľúca, kosti
• 10-15% môže produkovať extenzívny mucín

Diagnostika kolorektálneho karcinómu

• Pokyny na premietanie:
  • Bez genetického rizika Pacient ≥ 50 rokov.
    • Kolonoskopia každých 10 rokov* najlepšia metóda.
    • Test na okultnú krv vo výkaloch ročne a ak je pozitívny, budete potrebovať kolonoskopiu (falošne negatívny, ak konzumujete vitamín C, falošne pozitívny, ak sa používa NSAID.)
    • Flexibilná sigmoidoskopia alebo dvojitý kontrast bárium každých 5 rokov
  • Ak sa predtým našli dysplastické polypy
    • potrebujete kolonoskopický skríning každých 3-5 rokov
  • Ak ste mali rakovinu hrubého čreva
    • 1 rok po resekcii, potom 3 roky a následne každých 5 rokov
  • Ak jeden FHx rakoviny/polypov
    • 10 rokov predtým, ako rodina mala rakovinu hrubého čreva /polyp ALEBO 40-ročná obrazovka (podľa toho, čo nastane skôr)
    • Potreba opakovať kolonoskopiu každých 3-5 rokov
  • HNPCC (Lynchov syndróm) – MSI mutácia (syndróm definovaný tým, že 3 členovia rodiny v najmenej 2 generáciách majú rakovinu hrubého čreva
    • Začnite vo veku 25 rokov (kolonoskopia každé 1-2 roky)
    • Vysoký výskyt rakoviny vaječníkov a endometria
  • FAPS (Syndróm familiárnej adenomatóznej polypózy)
    • Začnite vo veku 12 rokov (flexi sigmoidoskopia každé 1-2 roky)
    • Polypy už vo veku 25 rokov a 100 % penetrácia – rakovina hrubého čreva o 50 rokov.
    • Ak sú polypy pozitívne (totálna kolektómia), je potrebné vykonať pripojenie terminálneho ilea, aby sa vytvoril nový konečník.
  • Varianty FAP (zatiaľ žiadne odporúčanie na skríning)
    • Gardnerov syndróm:Rakovina hrubého čreva spojená s nádormi mäkkých tkanív (lipóm, osteoóm, fibromsarkóm) – Osteóm najmä dolnej čeľuste – vykonajte kolonoskopiu, ak uvidíte akýkoľvek súvisiaci nádor mäkkých tkanív. Niektorí odporúčajú obrazovku ako FAP.
    • Turcotov syndróm:Rakovina hrubého čreva spojená s malignitou CNS (GBM, meduloblastóm)
  • Syndróm harmatomatóznej polypózy (zatiaľ žiadne odporúčanie)
    • Syndróm juvenilnej polypózy (10 % riziko rakoviny hrubého čreva na rozdiel od FAPS) – len niekoľko desiatok na rozdiel od tisícok FAP. Neadenómová (harmatómová) rakovina s nízkym rizikom
    • Cowdenov syndróm – rektálne krvácanie v detstve (tiež harmatóm) predstavuje len malé riziko ako u bežnej populácie
    • Dannayanov-Ruvacalba-Rileyov syndróm
    • Peutzov-Jegherov syndróm polypov
  • Pre pacienta s IBD
    • Predovšetkým ulcerózna kolitída, ktorá je diagnostikovaná 8 až 10 rokov, musíte raz za 1 až 2 roky podrobiť skríningu kolorektálneho karcinómu kolonoskopiu.

Diagnostika rakoviny hrubého čreva

• Kolonoskopia (iba 60 % rakoviny hrubého čreva zachytených sigmoidoskopiou)

Laboratóriá po ošetrení

• CEA je užitočná na sledovanie terapeutickej odpovede a detekciu recidívy, nie je vhodná na skríning.
• Vykonané aj pred liečbou na porovnanie

Liečba rakoviny hrubého čreva

• Závisí od štádia a rozsahu rozšírenia.
• Metastatické ochorenie pečene (jedna lézia) môže byť resekovaná chirurgicky, ak> 1 lézia =chemoterapia.
• Lokalizované (Mucosa, submucosa, muscularis sliznice) – môžu byť resekované na vyliečenie
• Prenikli do serózneho alebo okolitého tkaniva a LN – Chemoterapia
  • 5FU + leukovirín
  • Xeloda =kapecitabín =5FU prekurzor; Leukovirín =kyselina folínová
  • Nové lieky – Avastin (Bevacizumab), čo je inhibítor VEGF, ktorý blokuje rast ciev, ktoré zásobujú rastúci nádor.

• Hepatocelulárny karcinóm (HCC)
• Diabetická gastroparéza