Mikrobióm by mohol pomôcť identifikovať riziko pred rakovinou u žien s HPV

Nová štúdia publikovaná v časopise s otvoreným prístupom PLOS patogény v marci 2020 hlási možné využitie baktérií Gardnerella nájdený v krčku maternice a vagíne u žien s infekciou ľudským papilomavírusom (HPV), ako marker prekanceróznych zmien. Zistenia by mohli pomôcť nájsť nové metódy liečby, ktoré zahŕňajú vyvolanie zmien v mikrobióme na zastavenie priebehu ochorenia.

Mikroskopická diagnostika bakteriálnej vaginózy. Vaginálne sekréty obsahujú epiteliálne bunky, takzvané záchytné bunky pokryté baktériami Gardnerella vaginalis, 3D ilustrácie. Obrazový kredit:Kateryna Kon

Infekcia ľudským papilomavírusom

Infekcia HPV patrí k najčastejším sexuálne prenosným infekciám a v malej časti prípadov spôsobuje rakovinu krčka maternice. Avšak, nie je známe, prečo len malé percento prípadov prechádza do rakoviny. Táto štúdia bola motivovaná potrebou pochopiť, ako cervikovaginálny mikrobióm ovplyvňuje progresiu infekcie HPV do prekancerózneho stavu.

Cervikovaginálny mikrobióm

Niektoré z faktorov spojených s rozdielmi vo výsledku vysokorizikových infekcií HPV zahŕňajú fajčenie, používanie perorálnych kontraceptív, a parita. Avšak, imunitná odpoveď je tiež dôležitá, ako aj imunitné gény súvisiace s imunitnou odpoveďou, ako je systém ľudského leukocytového antigénu (HLA).

Navyše, chemické a mikrobiálne prostredie krčka maternice a pošvy môže tiež ovplyvniť priebeh infekcie HPV. Všeobecne, krčka maternice a vagíny sa vyznačujú množstvom laktobacilov určitých druhov ( Lactobacillus crispatus , Lactobacillus iners , Lactobacillus gasseri alebo Lactobacillus jensenii ), alebo viacerých mikróbov. Prvý z nich je spojený s dobrými zdravotnými výsledkami, nižšie riziko sexuálne prenosných infekcií, a predčasné pôrody.

Mnoho štúdií ukázalo, že rozmanitejšia mikrobiálna flóra je spojená so zvýšenými abnormalitami krčka maternice, ako aj s vyššou prevalenciou vysokorizikových infekcií HPV.

Model interakcií HPV a mikrobiómu. Obrazový kredit:PLOS Pathogens

Štúdium

Táto štúdia má pozdĺžny dizajn, pričom sa sledujú vzorky cervikovaginálneho mikrobiómu z prospektívnej kohorty, aby sa zistila akákoľvek väzba medzi mikrobiómom a progresiou lézie HPV na prekancerózne stavy krčka maternice.

Vedci skúmali 273 žien vo veku 18-25 rokov s vysokorizikovou infekciou HPV, ktoré sa zúčastňovali na teste vakcíny proti HPV v Kostarike. Vzorky krčka maternice boli testované, aby sa získal obraz o mikrobióme a jeho vplyve na postup do prekancerózy, vírusová perzistencia, a vírusový klírens.

Nález

vedci zistili štyri rôzne typy bakteriálnych spoločenstiev, v každom dominujú bakteriálne druhy Lactobacillus iners v 27%, L. crispatus v 15% vzoriek, a Gardnerella vaginalis v 17%. V približne 41% prípadov mikrobióm bol mimoriadne rozmanitý.

Štúdia ukázala, že vysokorizikové infekcie HPV boli odstránené rýchlejšie a úplnejšie, keď ich bolo veľa Lactobacillus iners . Na druhej strane, vysokoriziková progresia HPV sa vyznačuje dominanciou Gardnerella vaginalis baktérie. Podľa všetkého, Gardnerella spôsobuje, že perzistentná HPV infekcia prechádza do prekancerózy navodením zvýšenej diverzity cervikovaginálneho bakteriálneho spektra. Mohlo by to byť vyvolaním lokálnej imunosupresie, alebo alternatívne mikroprostredie s výrazným bakteriálnym profilom. Podporujú to staršie štúdie, ktoré ukazujú rozdiely v imunitnom mikroprostredí medzi prekanceróznymi léziami, ktoré postupujú, a tými, ktoré sa úplne vyčistia.

Ďalšie druhy súvisiace s progresiou sú tie, ktoré sú izolované zo vzoriek odobratých ženám s bakteriálnou vaginózou, ako napr Prevotella amnii a Anaerococcus prevotii . Asi 3,8% druhov húb bolo tiež spojených s progresiou do prekancerózy.

Dôsledky

Tieto zistenia naznačujú, že prítomnosť Gardnerella, ako aj z toho vyplývajúca rozmanitosť cervikovaginálnych bakteriálnych druhov, môžu byť použité ako biomarkery na zachytenie tých medzi ženami infikovanými vysokorizikovými kmeňmi HPV, ktoré môžu prejsť do prekanceróznych stavov. Podľa štúdie, "Vyšetrovatelia prospektívne demonštrujú, že progresia pretrvávajúcej vysokorizikovej infekcie HPV do prekancerózy krčka maternice je čiastočne vysvetlená unikátnymi vlastnosťami cervikovaginálnej mikrobioty."

Príspevok ďalej vysvetľuje, "Identifikovali sme odlišné mikrobiálne biomarkery, ktoré buď chránia alebo podporujú progresiu infekcie HR-HPV do lézií CIN2+." Tieto faktory [môžu] pôsobiť tak, že potláčajú (v prípade progresie) alebo aktivujú (v prípade klírensu) lokalizovanú imunitnú odpoveď, čo zasa ovplyvňuje prirodzenú históriu infekcie HR-HPV. “

Navyše, ak budúce štúdie ukážu, že mikrobióm krčka maternice a pošvy hrá príčinnú úlohu v progresii perzistentnej infekcie HPV do prekancerózy, môže to viesť k terapeutickému navodeniu zmien v cervikovaginálnom mikrobióme, ktoré môžu vyvolať lokálnu imunitu a zabrániť progresii ochorenia.

• Vedci objavili úplne nový gén rezistencie na antibiotiká
• Vedci z Mount Sinai odhaľujú inovatívne mechanizmy na predpovedanie a prevenciu Crohnovej choroby