Microbioma pode ajudar a identificar o risco de pré-câncer em mulheres com HPV

Um novo estudo publicado na revista de acesso aberto PLOS Pathogens em março de 2020 relata o possível uso da bactéria Gardnerella encontrado no colo do útero e vagina de mulheres com infecção por papilomavírus humano (HPV), como um marcador de mudança pré-cancerosa. As descobertas podem ajudar a encontrar novos métodos de tratamento que envolvam a indução de mudanças no microbioma para interromper o curso da doença.

Diagnóstico microscópico de vaginose bacteriana. As secreções vaginais contêm células epiteliais, as chamadas células-pista cobertas com a bactéria Gardnerella vaginalis, Ilustração 3D. Crédito da imagem:Kateryna Kon

Infecção por papilomavírus humano

p A infecção por HPV está entre as infecções sexualmente transmissíveis mais comuns e causa câncer cervical em uma pequena proporção dos casos. Contudo, não se sabe por que apenas uma pequena porcentagem dos casos evolui para câncer. O presente estudo foi motivado pela necessidade de entender como o microbioma cervicovaginal afeta a progressão da infecção por HPV para um estado pré-canceroso.

O microbioma cervicovaginal

p Alguns dos fatores associados à variação no resultado de infecções por HPV de alto risco incluem tabagismo, o uso de anticoncepcionais orais, e paridade. Contudo, a resposta imunológica também é essencial, bem como os genes imunes relacionados à resposta imune, como o sistema de antígeno leucocitário humano (HLA).

p Adicionalmente, o ambiente químico e microbiano do colo do útero e da vagina também pode afetar a progressão da infecção por HPV. Em geral, o colo do útero e a vagina são caracterizados por uma abundância de Lactobacilos de certas espécies ( Lactobacillus crispatus , Lactobacillus iners , Lactobacillus gasseri ou Lactobacillus jensenii ), ou de múltiplos micróbios. O primeiro está associado a bons resultados de saúde, menor risco de infecções sexualmente transmissíveis, e nascimentos prematuros.

p Muitos estudos demonstraram que uma flora microbiana mais diversa está associada a um aumento das anormalidades do colo do útero, bem como a uma maior prevalência de infecções por HPV de alto risco.

Modelo de interações HPV e microbioma. Crédito da imagem:PLOS Pathogens

O estudo

p O presente estudo tem um desenho longitudinal, com amostras de microbioma cervicovaginal de uma coorte prospectiva sendo acompanhadas para detectar qualquer ligação entre o microbioma e a progressão da lesão de HPV para condições pré-cancerosas do colo do útero.

p Os pesquisadores analisaram 273 mulheres com idades entre 18-25 anos com infecção por HPV de alto risco que participaram do Ensaio de Vacinas contra o HPV da Costa Rica. As amostras cervicais foram testadas para obter uma imagem do microbioma e como ele afeta a progressão para pré-câncer, persistência viral, e depuração viral.

as evidências

p os pesquisadores encontraram quatro tipos diferentes de comunidades bacterianas, cada um dominado pelas espécies bacterianas Lactobacillus iners em 27%, L. crispatus em 15% das amostras, e Gardnerella vaginalis em 17%. Em aproximadamente 41% dos casos, o microbioma era extremamente diversificado.

p O estudo mostrou que as infecções por HPV de alto risco foram eliminadas mais rápida e completamente quando havia uma abundância de Lactobacillus iners . Por outro lado, a progressão do HPV de alto risco é marcada pelo domínio de Gardnerella vaginalis bactérias. Pelo visto, Gardnerella faz com que uma infecção persistente por HPV prossiga para o pré-câncer, induzindo o aumento da diversidade do espectro bacteriano cervicovaginal. Isso poderia ser pela indução de imunossupressão local, ou, alternativamente, um microambiente com um perfil bacteriano distinto. Isso é corroborado por estudos mais antigos que mostram diferenças no microambiente imunológico entre as lesões pré-cancerosas que progridem e aquelas que desaparecem completamente.

p Outras espécies associadas à progressão são aquelas que são isoladas de amostras retiradas de mulheres com vaginose bacteriana, tal como Prevotella amnii e Anaerococcus prevotii . Cerca de 3,8% das espécies de fungos também foram associadas à progressão para pré-câncer.

Implicações

p Esses achados sugerem que a presença de Gardnerella, bem como a diversidade resultante de espécies bacterianas cervicovaginais, pode ser usado como biomarcador para detectar aqueles entre as mulheres infectadas com cepas de HPV de alto risco que podem progredir para estados pré-cancerosos. De acordo com o estudo, “Os investigadores demonstram prospectivamente que a progressão de uma infecção persistente por HPV de alto risco para pré-câncer cervical é em parte explicada por características únicas da microbiota cervicovaginal.”

p O jornal continua explicando, “Identificamos biomarcadores microbianos distintos que protegem ou promovem a progressão de uma infecção HR-HPV para lesões CIN2 +. Esses fatores [podem] agir para suprimir (no caso de progressão) ou ativar (no caso de depuração) uma resposta imunológica localizada, que por sua vez influencia a história natural da infecção HR-HPV. ”

p Além disso, se estudos futuros mostrarem que o microbioma do colo do útero e da vagina desempenha um papel causador na progressão da infecção persistente por HPV para pré-câncer, pode levar à indução terapêutica de alterações no microbioma cervicovaginal, de modo a produzir imunidade local e impedir a progressão da doença.

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