HPV-infectie is een van de meest voorkomende seksueel overdraagbare aandoeningen en veroorzaakt in een klein deel van de gevallen baarmoederhalskanker. Echter, het is niet bekend waarom slechts een klein percentage van de gevallen tot kanker overgaat. De huidige studie werd gemotiveerd door de noodzaak om te begrijpen hoe het cervicovaginale microbioom de progressie van HPV-infectie naar een precancereuze toestand beïnvloedt.
Enkele van de factoren die verband houden met variatie in de uitkomst van hoogrisico HPV-infecties zijn roken, het gebruik van orale anticonceptiva, en pariteit. Echter, de immuunrespons is ook essentieel, evenals de immuungenen die verband houden met de immuunrespons, zoals het humaan leukocytenantigeen (HLA) systeem.
Aanvullend, de chemische en microbiële omgeving van de baarmoederhals en de vagina kan ook de progressie van HPV-infectie beïnvloeden. In het algemeen, de baarmoederhals en de vagina worden gekenmerkt door een overvloed aan lactobacillen van bepaalde soorten ( Lactobacillus crispatus , Lactobacillus iners , Lactobacillus gasseri of Lactobacillus jensenii ), of van meerdere microben. De eerste wordt geassocieerd met goede gezondheidsresultaten, lager risico op seksueel overdraagbare infecties, en vroeggeboorten.
Veel studies hebben aangetoond dat een meer diverse microbiële flora geassocieerd is met verhoogde afwijkingen van de baarmoederhals en een hogere prevalentie van hoog-risico HPV-infecties.
Model van HPV- en microbioominteracties. Afbeelding tegoed:PLOS-pathogenenHet huidige onderzoek heeft een longitudinaal design, waarbij cervicovaginale microbioommonsters van een prospectief cohort worden gevolgd om een verband tussen het microbioom en de progressie van de HPV-laesie naar precancereuze aandoeningen van de baarmoederhals te detecteren.
De onderzoekers keken naar 273 vrouwen van 18-25 jaar met een hoog-risico HPV-infectie die deelnamen aan de Costa Rica HPV Vaccine Trial. De cervicale monsters werden getest om een beeld te krijgen van het microbioom en hoe dit de progressie naar prekanker beïnvloedt, virale persistentie, en virale klaring.
de onderzoekers vonden vier verschillende soorten bacteriële gemeenschappen, één elk gedomineerd door de bacteriesoort Lactobacillus iners op 27%, L. crispatus in 15% van de monsters, en Gardnerella vaginalis op 17%. In ongeveer 41% van de gevallen het microbioom was zeer divers.
De studie toonde aan dat hoogrisico HPV-infecties sneller en vollediger werden geklaard wanneer er een overvloed aan Lactobacillus iners . Anderzijds, hoog-risico HPV-progressie wordt gekenmerkt door de dominantie van Gardnerella vaginalis bacteriën. Blijkbaar, Gardnerella veroorzaakt dat een aanhoudende HPV-infectie overgaat in prekanker door een verhoogde diversiteit van het cervicovaginale bacteriële spectrum te induceren. Dit kan zijn door het induceren van lokale immunosuppressie, of als alternatief een micro-omgeving met een duidelijk bacterieel profiel. Dit wordt ondersteund door oudere onderzoeken die verschillen aantonen in de immuunmicro-omgeving tussen de precancereuze laesies die vorderen en de laesies die volledig verdwijnen.
Andere soorten die geassocieerd zijn met progressie zijn die die zijn geïsoleerd uit monsters genomen van vrouwen met bacteriële vaginose, zoals Prevotella amnii en Anaerococcus prevotii . Ongeveer 3,8% van de schimmelsoorten werd ook geassocieerd met progressie naar prekanker.
Deze bevindingen suggereren dat de aanwezigheid van Gardnerella, evenals de resulterende diversiteit van cervicovaginale bacteriesoorten, kunnen worden gebruikt als biomarkers om vrouwen op te pikken die zijn geïnfecteerd met HPV-stammen met een hoog risico en die kunnen evolueren naar precancereuze toestanden. Volgens de studie, "De onderzoekers tonen prospectief aan dat de progressie van een aanhoudende hoog-risico HPV-infectie naar cervicale prekanker gedeeltelijk wordt verklaard door unieke kenmerken van de cervicovaginale microbiota."
Het papier legt verder uit, “We hebben verschillende microbiële biomarkers geïdentificeerd die de progressie van een HR-HPV-infectie naar CIN2+-laesies beschermen of bevorderen. Deze factoren kunnen een gelokaliseerde immuunrespons onderdrukken (in het geval van progressie) of activeren (in het geval van klaring), wat op zijn beurt de natuurlijke geschiedenis van HR-HPV-infectie beïnvloedt.”
Bovendien, als toekomstige studies aantonen dat het microbioom van de baarmoederhals en de vagina een oorzakelijke rol speelt bij de progressie van aanhoudende HPV-infectie tot prekanker, het kan leiden tot de therapeutische inductie van veranderingen in het cervicovaginale microbioom om lokale immuniteit te produceren en te voorkomen dat de ziekte voortschrijdt.