HPV -infektion er blandt de mest almindelige seksuelt overførte infektioner og forårsager livmoderhalskræft i en lille del af tilfældene. Imidlertid, det vides ikke, hvorfor kun en lille procentdel af tilfældene udvikler sig til kræft. Den nuværende undersøgelse var motiveret af behovet for at forstå, hvordan det cervicovaginale mikrobiom påvirker udviklingen af HPV -infektion til en precancerøs tilstand.
Nogle af de faktorer, der er forbundet med variation i resultatet af højrisiko HPV-infektioner, omfatter rygning, brug af orale præventionsmidler, og paritet. Imidlertid, immunresponsen er også afgørende, såvel som immungenerne relateret til immunresponset, såsom det humane leukocytantigen (HLA) system.
Derudover livmoderhalsens og vaginaens kemiske og mikrobielle miljø kan også påvirke udviklingen af HPV -infektion. Generelt, livmoderhalsen og vagina er kendetegnet ved en overflod af Lactobacilli af visse arter ( Lactobacillus crispatus , Lactobacillus iners , Lactobacillus gasseri eller Lactobacillus jensenii ), eller af flere mikrober. Førstnævnte er forbundet med gode sundhedsresultater, lavere risiko for seksuelt overførte infektioner og for tidlige fødsler.
Mange undersøgelser har vist, at en mere forskelligartet mikrobiel flora er forbundet med øgede abnormiteter i livmoderhalsen samt en højere forekomst af højrisiko HPV-infektioner.
Model af HPV- og mikrobiominteraktioner. Billedkredit:PLOS PatogenerDen nuværende undersøgelse har et langsgående design, med cervicovaginale mikrobiomprøver fra en potentiel kohorte, der følges op for at detektere enhver forbindelse mellem mikrobiomet og progressionen af HPV -læsionen til precancerøse tilstande i livmoderhalsen.
Forskerne så på 273 kvinder i alderen 18-25 år med en højrisiko-HPV-infektion, der deltog i Costa Rica HPV-vaccinetest. De cervikale prøver blev testet for at få et billede af mikrobiomet, og hvordan det påvirker udviklingen til precancer, viral vedholdenhed, og viral clearance.
forskerne fandt fire forskellige typer bakteriesamfund, en domineret hver af bakteriearterne Lactobacillus iners i 27%, L. crispatus i 15% af prøverne og Gardnerella vaginalis i 17%. I cirka 41% af tilfældene mikrobiomet var ekstremt forskelligartet.
Undersøgelsen viste, at højrisiko-HPV-infektioner blev ryddet hurtigere og mere fuldstændigt, når der var en overflod af Lactobacillus iners . På den anden side, højrisiko HPV-progression er præget af dominansen af Gardnerella vaginalis bakterie. Tilsyneladende, Gardnerella forårsager, at en vedvarende HPV -infektion fortsætter til precancer ved at inducere øget mangfoldighed af det cervicovaginale bakteriespektrum. Dette kan være ved at inducere lokal immunsuppression, eller alternativt et mikromiljø med en tydelig bakteriel profil. Dette understøttes af ældre undersøgelser, der viser forskelle i immunmikromiljøet mellem de precancerøse læsioner, der udvikler sig, og dem, der helt ryddes.
Andre arter forbundet med progression er dem, der er isoleret fra prøver taget fra kvinder med bakteriel vaginose, såsom Prevotella amnii og Anaerococcus prevotii . Omkring 3,8% af svampearterne var også forbundet med progression til precancer.
Disse fund tyder på, at tilstedeværelsen af Gardnerella, såvel som den resulterende mangfoldighed af cervicovaginale bakteriearter, kan bruges som biomarkører til at hente dem blandt de kvinder, der er inficeret med højrisiko HPV-stammer, der kan udvikle sig til prækancerøse tilstande. Ifølge undersøgelsen, "Efterforskerne viser fremadrettet, at progression af en vedvarende højrisiko-HPV-infektion til livmoderhalskræft delvist forklares af unikke træk ved cervicovaginal mikrobiota."
Papiret forklarer videre, ”Vi har identificeret forskellige mikrobielle biomarkører, der enten beskytter eller fremmer progressionen af en HR-HPV-infektion til CIN2+ -læsioner. Disse faktorer [kan] virke til at undertrykke (i tilfælde af progression) eller aktivere (i tilfælde af clearance) et lokaliseret immunrespons, hvilket igen påvirker den naturlige historie med HR-HPV-infektion. ”
I øvrigt, hvis fremtidige undersøgelser viser, at mikrobiomet i livmoderhalsen og vagina spiller en forårsagende rolle i udviklingen af vedvarende HPV -infektion til precancer, det kan føre til terapeutisk induktion af ændringer i det cervicovaginale mikrobiom, f.eks. for at producere lokal immunitet og forhindre sygdommen i at udvikle sig.