Mikrobiom könnte bei Frauen mit HPV . helfen, das Risiko einer Krebsvorstufe zu erkennen

Eine neue Studie im Open-Access-Journal veröffentlicht PLOS-Erreger meldet im März 2020 den möglichen Einsatz der Bakterien Gardnerella im Gebärmutterhals und in der Vagina von Frauen mit einer Infektion mit dem Humanen Papillomavirus (HPV) gefunden, als Marker für präkanzeröse Veränderungen. Die Erkenntnisse könnten helfen, neue Behandlungsmethoden zu finden, die Veränderungen im Mikrobiom herbeiführen, um den Krankheitsverlauf zu stoppen.

Mikroskopische Diagnose der bakteriellen Vaginose. Vaginalsekret enthält Epithelzellen, sogenannte Hinweiszellen, die mit Bakterien Gardnerella vaginalis bedeckt sind, 3D-Darstellung. Bildquelle:Kateryna Kon

Infektion mit humanen Papillomaviren

Die HPV-Infektion gehört zu den häufigsten sexuell übertragbaren Infektionen und verursacht in einem kleinen Teil der Fälle Gebärmutterhalskrebs. Jedoch, Es ist nicht bekannt, warum nur ein kleiner Prozentsatz der Fälle zu Krebs fortschreitet. Die aktuelle Studie wurde durch die Notwendigkeit motiviert zu verstehen, wie das zervikovaginale Mikrobiom das Fortschreiten einer HPV-Infektion zu einem präkanzerösen Zustand beeinflusst.

Das zervikovaginale Mikrobiom

Zu den Faktoren, die mit unterschiedlichen Ergebnissen von Hochrisiko-HPV-Infektionen verbunden sind, gehören Rauchen, die Verwendung von oralen Kontrazeptiva, und Parität. Jedoch, die Immunantwort ist auch wichtig, sowie die Immungene, die mit der Immunantwort zusammenhängen, wie das Human-Leukozyten-Antigen-(HLA)-System.

Zusätzlich, Auch die chemische und mikrobielle Umgebung des Gebärmutterhalses und der Vagina kann das Fortschreiten der HPV-Infektion beeinflussen. Im Allgemeinen, der Gebärmutterhals und die Vagina sind durch eine Fülle von Lactobazillen bestimmter Arten gekennzeichnet ( Lactobacillus crispatus , Lactobacillus iners , Lactobacillus gasseri oder Lactobacillus jensenii ), oder von mehreren Mikroben. Ersteres ist mit guten gesundheitlichen Ergebnissen verbunden, geringeres Risiko für sexuell übertragbare Infektionen, und Frühgeburten.

Viele Studien haben gezeigt, dass eine vielfältigere mikrobielle Flora mit erhöhten Anomalien des Gebärmutterhalses sowie einer höheren Prävalenz von Hochrisiko-HPV-Infektionen einhergeht.

Modell der HPV- und Mikrobiom-Interaktionen. Bildquelle:PLOS-Erreger

Die Studium

Die aktuelle Studie hat ein Längsschnittdesign, mit zervikovaginalen Mikrobiomproben aus einer prospektiven Kohorte, die nachverfolgt werden, um einen Zusammenhang zwischen dem Mikrobiom und dem Fortschreiten der HPV-Läsion zu präkanzerösen Zuständen des Gebärmutterhalses zu erkennen.

Die Forscher untersuchten 273 Frauen im Alter von 18 bis 25 Jahren mit einer Hochrisiko-HPV-Infektion, die an der HPV-Impfstoffstudie in Costa Rica teilnahmen. Die Gebärmutterhalsproben wurden getestet, um ein Bild des Mikrobioms zu erhalten und wie es das Fortschreiten zu einer Krebsvorstufe beeinflusst. virale Persistenz, und Virusclearance.

Die Ergebnisse

Die Forscher fanden vier verschiedene Arten von Bakteriengemeinschaften, jeweils eine von den Bakterienarten dominiert Lactobacillus iners in 27%, L. crispatus in 15% der Proben, und Gardnerella vaginalis bei 17%. In etwa 41 % der Fälle das Mikrobiom war äußerst vielfältig.

Die Studie zeigte, dass Hochrisiko-HPV-Infektionen schneller und vollständiger abgeheilt wurden, wenn eine Fülle von Lactobacillus iners . Auf der anderen Seite, Hochrisiko-HPV-Progression ist gekennzeichnet durch die Dominanz von Gardnerella vaginalis Bakterien. Anscheinend, Gardnerella bewirkt, dass eine persistierende HPV-Infektion zu einer Präkanzerose führt, indem eine erhöhte Diversität des zervikovaginalen Bakterienspektrums induziert wird. Dies könnte durch die Induktion einer lokalen Immunsuppression, oder alternativ eine Mikroumgebung mit einem ausgeprägten Bakterienprofil. Dies wird durch ältere Studien gestützt, die Unterschiede in der Immunmikroumgebung zwischen den präkanzerösen Läsionen, die fortschreiten und denjenigen, die vollständig verschwinden, zeigen.

Andere Arten, die mit einer Progression in Verbindung gebracht werden, sind solche, die aus Proben von Frauen mit bakterieller Vaginose isoliert wurden. wie zum Beispiel Prevotella amnii und Anaerococcus prevotii . Etwa 3,8 % der Pilzarten waren auch mit der Progression zu einer Krebsvorstufe verbunden.

Auswirkungen

Diese Ergebnisse legen nahe, dass das Vorhandensein von Gardnerella, sowie die daraus resultierende Vielfalt zervikovaginaler Bakterienarten, können als Biomarker verwendet werden, um diejenigen unter den Frauen zu erkennen, die mit Hochrisiko-HPV-Stämmen infiziert sind und die zu präkanzerösen Zuständen führen können. Laut der Studie, „Die Forscher zeigen prospektiv, dass das Fortschreiten einer persistierenden Hochrisiko-HPV-Infektion zu einer Präkanzerose des Gebärmutterhalses teilweise durch die einzigartigen Merkmale der zervikovaginalen Mikrobiota erklärt wird.“

Das Papier erklärt weiter, „Wir haben verschiedene mikrobielle Biomarker identifiziert, die das Fortschreiten einer HR-HPV-Infektion zu CIN2+-Läsionen entweder schützen oder fördern. Diese Faktoren [könnten] dazu dienen, eine lokalisierte Immunantwort zu unterdrücken (im Falle einer Progression) oder zu aktivieren (im Fall einer Clearance), was wiederum den natürlichen Verlauf der HR-HPV-Infektion beeinflusst.“

Außerdem, wenn zukünftige Studien zeigen, dass das Mikrobiom des Gebärmutterhalses und der Vagina eine ursächliche Rolle für das Fortschreiten einer persistierenden HPV-Infektion zu einer Krebsvorstufe spielt, es kann zu einer therapeutischen Induktion von Veränderungen im zervikovaginalen Mikrobiom führen, um eine lokale Immunität zu erzeugen und das Fortschreiten der Krankheit zu verhindern.

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