Mikrobiom kan hjelpe til med å identifisere risiko før kreft hos kvinner med HPV

En ny studie publisert i open-access journal PLOS Patogener i mars 2020 rapporterer mulig bruk av bakteriene Gardnerella funnet i livmorhalsen og skjeden til kvinner med humant papillomavirus (HPV) infeksjon, som en markør for forstadier til kreft. Funnene kan hjelpe til med å finne nye behandlingsmetoder som innebærer å forårsake endringer i mikrobiomet for å stoppe sykdomsforløpet.

Mikroskopisk diagnose av bakteriell vaginose. Vaginale sekresjoner inneholder epitelceller, såkalte ledetrådceller dekket med bakterier Gardnerella vaginalis, 3D illustrasjon. Bildekreditt:Kateryna Kon

Menneskelig papillomavirusinfeksjon

HPV -infeksjon er blant de vanligste seksuelt overførbare infeksjonene og forårsaker livmorhalskreft i en liten andel av tilfellene. Derimot, det er ikke kjent hvorfor bare en liten prosentandel av tilfellene utvikler seg til kreft. Den nåværende studien var motivert av behovet for å forstå hvordan det cervicovaginale mikrobiomet påvirker utviklingen av HPV -infeksjon til en forstadier til kreft.

Det cervicovaginale mikrobiomet

Noen av faktorene knyttet til variasjon i utfallet av høyrisiko HPV-infeksjoner inkluderer røyking, bruk av orale prevensjonsmidler, og likhet. Derimot, immunresponsen er også viktig, så vel som immungenene knyttet til immunresponsen, slik som det humane leukocyttantigen (HLA) -systemet.

I tillegg det kjemiske og mikrobielle miljøet i livmorhalsen og skjeden kan også påvirke utviklingen av HPV -infeksjon. Generelt, livmorhalsen og skjeden er preget av en overflod av Lactobacilli av visse arter ( Lactobacillus crispatus , Lactobacillus iners , Lactobacillus gasseri eller Lactobacillus jensenii ), eller av flere mikrober. Førstnevnte er forbundet med gode helseutfall, lavere risiko for seksuelt overførbare infeksjoner, og for tidlige fødsler.

Mange studier har vist at en mer mangfoldig mikrobiell flora er forbundet med økte abnormiteter i livmorhalsen, samt en høyere forekomst av høyrisiko HPV-infeksjoner.

Modell for HPV- og mikrobiominteraksjoner. Bildekreditt:PLOS patogener

Studien

Den nåværende studien har en langsgående design, med cervicovaginale mikrobiomprøver fra en potensiell kohort som følges opp for å påvise enhver kobling mellom mikrobiomet og progresjonen av HPV -lesjonen til precancerøse tilstander i livmorhalsen.

Forskerne så på 273 kvinner i alderen 18-25 år med en høyrisiko HPV-infeksjon som deltok i Costa Rica HPV Vaccine Trial. Livmorhalsprøvene ble testet for å få et bilde av mikrobiomet og hvordan det påvirker utviklingen til forstadiet til kreft, viral utholdenhet, og viral klaring.

Funnene

forskerne fant fire forskjellige typer bakteriesamfunn, en hver dominert av bakteriearten Lactobacillus iners i 27%, L. crispatus i 15% av prøvene, og Gardnerella vaginalis i 17%. I omtrent 41% av tilfellene mikrobiomet var ekstremt mangfoldig.

Studien viste at høyrisiko HPV-infeksjoner ble fjernet raskere og mer fullstendig når det var en overflod av Lactobacillus iners . På den andre siden, høyrisiko HPV-progresjon er preget av dominansen av Gardnerella vaginalis bakterie. Tilsynelatende, Gardnerella forårsaker at en vedvarende HPV -infeksjon fortsetter til forstadiet til kreft ved å indusere økt mangfold i det cervicovaginale bakteriespekteret. Dette kan være ved å indusere lokal immunsuppresjon, eller alternativt et mikromiljø med en tydelig bakteriell profil. Dette støttes av eldre studier som viser forskjeller i immunmikromiljøet mellom de precancerøse lesjonene som utvikler seg og de som forsvinner helt.

Andre arter assosiert med progresjon er de som er isolert fra prøver tatt fra kvinner med bakteriell vaginose, som for eksempel Prevotella amnii og Anaerococcus prevotii . Omtrent 3,8% av soppartene var også assosiert med progresjon til precancer.

Implikasjoner

Disse funnene antyder at tilstedeværelsen av Gardnerella, så vel som det resulterende mangfoldet av cervicovaginale bakteriearter, kan brukes som biomarkører for å hente de blant kvinnene som er smittet med høyrisiko HPV-stammer som kan utvikle seg til forstadier til kreft. Ifølge studien, "Etterforskerne viser prospektivt at progresjon av en vedvarende høyrisiko HPV-infeksjon til livmorhalskreft delvis forklares av unike egenskaper ved cervicovaginal mikrobiota."

Avisen fortsetter med å forklare, “Vi har identifisert forskjellige mikrobielle biomarkører som enten beskytter eller fremmer utviklingen av en HR-HPV-infeksjon til CIN2+ -lesjoner. Disse faktorene [kan] virke for å undertrykke (ved progresjon) eller aktivere (i tilfelle klarering) en lokal immunrespons, som igjen påvirker den naturlige historien til HR-HPV-infeksjon. "

Videre, hvis fremtidige studier viser at mikrobiomet i livmorhalsen og skjeden spiller en årsaksrolle i utviklingen av vedvarende HPV -infeksjon til forstadier til kreft, det kan føre til terapeutisk induksjon av endringer i det cervicovaginale mikrobiomet, for eksempel å produsere lokal immunitet og forhindre at sykdommen utvikler seg.

• Forskere oppdager et helt nytt antibiotikaresistensgen
• Mount Sinai -forskere avslører innovative mekanismer for å forutsi og forhindre Crohns sykdom