Diagnóstico microscópico de vaginosis bacteriana. Las secreciones vaginales contienen células epiteliales, las llamadas células clave cubiertas con la bacteria Gardnerella vaginalis, Ilustración 3D. Crédito de la imagen:Kateryna Kon La infección por VPH se encuentra entre las infecciones de transmisión sexual más comunes y causa cáncer de cuello uterino en una pequeña proporción de los casos. Sin embargo, no se sabe por qué solo un pequeño porcentaje de los casos progresa a cáncer. El estudio actual fue motivado por la necesidad de comprender cómo el microbioma cervicovaginal afecta la progresión de la infección por VPH a un estado precanceroso.
Algunos de los factores asociados con la variación en el resultado de las infecciones por VPH de alto riesgo incluyen fumar, el uso de anticonceptivos orales, y paridad. Sin embargo, la respuesta inmune también es esencial, así como los genes inmunes relacionados con la respuesta inmunitaria, como el sistema de antígeno leucocitario humano (HLA).
Adicionalmente, el entorno químico y microbiano del cuello uterino y la vagina también puede afectar la progresión de la infección por VPH. En general, el cuello uterino y la vagina se caracterizan por una abundancia de lactobacilos de ciertas especies ( Lactobacillus crispatus , Iners de Lactobacillus , Lactobacillus gasseri o Lactobacillus jensenii ), o de múltiples microbios. El primero está asociado con buenos resultados de salud, menor riesgo de infecciones de transmisión sexual, y partos prematuros.
Muchos estudios han demostrado que una flora microbiana más diversa se asocia con un aumento de las anomalías del cuello uterino, así como con una mayor prevalencia de infecciones por VPH de alto riesgo.
Modelo de interacciones de VPH y microbioma. Crédito de la imagen:PLOS Pathogens El estudio actual tiene un diseño longitudinal, con muestras de microbioma cervicovaginal de una cohorte prospectiva en seguimiento para detectar cualquier vínculo entre el microbioma y la progresión de la lesión del VPH a condiciones precancerosas del cuello uterino.
Los investigadores observaron a 273 mujeres de entre 18 y 25 años con una infección por VPH de alto riesgo que participaban en el ensayo de vacuna contra el VPH de Costa Rica. Las muestras de cuello uterino se analizaron para obtener una imagen del microbioma y cómo afecta la progresión a precáncer. persistencia viral, y aclaramiento viral.
los investigadores encontraron cuatro tipos diferentes de comunidades bacterianas, uno cada uno dominado por la especie bacteriana Iners de Lactobacillus en 27%, L. crispatus en el 15% de las muestras, y Gardnerella vaginalis en el 17%. En aproximadamente el 41% de los casos, el microbioma era extremadamente diverso.
El estudio mostró que las infecciones por VPH de alto riesgo se eliminaban más rápidamente y de manera más completa cuando había una abundancia de Iners de Lactobacillus . Por otra parte, La progresión del VPH de alto riesgo está marcada por el predominio de Gardnerella vaginalis bacterias. Aparentemente, Gardnerella hace que una infección persistente por VPH se convierta en precáncer al inducir una mayor diversidad del espectro bacteriano cervicovaginal. Esto podría ser induciendo inmunosupresión local, o alternativamente un microambiente con un perfil bacteriano distinto. Esto está respaldado por estudios más antiguos que muestran diferencias en el microambiente inmunológico entre las lesiones precancerosas que progresan y las que desaparecen por completo.
Otras especies asociadas con la progresión son las que se aíslan de muestras tomadas de mujeres con vaginosis bacteriana, tal como Prevotella amnii y Anaerococcus prevotii . Aproximadamente el 3,8% de las especies de hongos también se asociaron con la progresión a precáncer.
Estos hallazgos sugieren que la presencia de Gardnerella, así como la diversidad resultante de especies bacterianas cervicovaginales, se puede utilizar como biomarcadores para identificar a las mujeres infectadas con cepas de VPH de alto riesgo que pueden progresar a estados precancerosos. Según el estudio, "Los investigadores demuestran de forma prospectiva que la progresión de una infección persistente por VPH de alto riesgo a precáncer de cuello uterino se explica en parte por las características únicas de la microbiota cervicovaginal".
El documento continúa explicando, “Hemos identificado distintos biomarcadores microbianos que protegen o promueven la progresión de una infección por VPH-AR a lesiones CIN2 +. Estos factores [podrían] actuar para suprimir (en el caso de progresión) o activar (en el caso de aclaramiento) una respuesta inmune localizada, lo que a su vez influye en la historia natural de la infección por VPH-AR ”.
Es más, si los estudios futuros muestran que el microbioma del cuello uterino y la vagina juega un papel causal en la progresión de la infección persistente por VPH a precáncer, puede conducir a la inducción terapéutica de alteraciones en el microbioma cervicovaginal, como para producir inmunidad local y evitar que la enfermedad progrese.
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