Sarbajit Mukherjee, MD, PANI, Odborný asistent onkológie na Katedre medicíny, zdieľané zistenia zo štúdie preukazujúcej významnú asociáciu medzi zápalmi, proliferácia buniek a výsledky u pacientov s rakovinou pažeráka, ktorí dostali imunoterapiu (abstrakt SO-5).
Inhibítory imunitného kontrolného bodu (ICI) zmenili v posledných rokoch krajinu liečby rakoviny, napriek tomu veľmi málo pacientov reaguje na túto terapiu. Je preto nanajvýš dôležité, aby sme ďalej skúmali možnosti, aby sme zistili, ktorí pacienti môžu mať z imunoterapie najväčší prospech. "
Sarbajit Mukherjee, MD, PANI, Odborný asistent onkológie na klinike medicíny
Skorší výskum doktora Mukherjeeho a jeho kolegov ukazuje, že obézni pacienti lepšie reagujú na liečbu inhibítorom imunitného kontrolného bodu (ICI), v porovnaní s neobéznymi pacientmi. Predpokladali, že obezita vedie k zápalu, ktoré je možné zvrátiť pomocou ICI, a že obezita je spojená s lepšou reakciou na liečbu ICI.
Na otestovanie tejto hypotézy tím tu skúmal profil génovej expresie nádorov od pacientov s metastatickým gastroezofageálnym karcinómom. Pacienti s nadváhou -; s indexom telesnej hmotnosti (BMI) 25 alebo viac -; predstavovalo 61 percent študijnej kohorty.
„Zistili sme, že stav zápalu nádoru bol nezávisle spojený s výsledkami, bez ohľadu na obezitu, „uvádza.“ Novinka našej práce spočíva v použití jedinečného profilu génovej expresie na stanovenie stavu zápalu nádoru, ktorý môže byť použitý ako biomarker pre terapiu ICI. “
Vedci použili štandardný test schválený FDA na vyhodnotenie génovej expresie, čo naznačuje, že tento prístup je možné prijať široko. „Takéto testy môžu pomôcť pri predbežnom výbere pacientov, ktorí pravdepodobne budú reagovať na inhibítory imunitných kontrolných bodov, a vyhnúť sa zbytočnej toxicite u ostatných, "Doktor Mukherjee hovorí:berúc na vedomie, že je potrebná ďalšia štúdia na lepšie pochopenie úlohy týchto mechanizmov v reakcii na liečbu ICI.
V ďalšej štúdii v čele so zverencom Dr. Mukherjee, Lei Deng, MD, Člen hematológie/onkológie v Roswell Parku, vedci skúmali prognostickú a prediktívnu úlohu citlivosti predoperačnej chemoterapie na adenokarcinóm žalúdka (abstrakt SO-7).
Pomocou národnej databázy rakoviny vedci identifikovali 2, V rokoch 2006 až 2017 bolo diagnostikovaných 952 pacientov s adenokarcinómom žalúdka. Údaje odhalili, že medzi týmito pacientmi, citlivosť na predoperačnú chemoterapiu nie je spojená iba s prežitím, ale tiež to, že citlivosť môže predpovedať prospech z pooperačnej chemoterapie.
Tím použil nový prístup, definovanie citlivosti na liečbu na základe zmeny štádia pred a po predoperačnej chemoterapii a chirurgickom zákroku. Citlivosť bola definovaná ako veľmi citlivá (bez reziduálneho ochorenia v čase chirurgického zákroku po liečbe), citlivé (nižšie štádium po ošetrení) alebo refraktérne (žiadna zmena štádia alebo pokročilejšie ochorenie po ošetrení).
V tejto štúdii, u pacientov s citlivým ochorením bol preukázaný významný prínos prežitia z pooperačnej chemoterapie. Pooperačná chemoterapia zlepšila celkové prežitie u citlivých pacientov s 5-ročnou mierou prežitia 73,9% v porovnaní so 65% u tých, ktorí túto liečbu nedostali. U veľmi citlivých alebo refraktérnych pacientov nebolo pozorované žiadne zlepšenie pooperačnej chemoterapie.
Tieto zistenia naznačujú, že citlivosť na predoperačnú chemoterapiu je prognostická a môže predpovedať prospech z pooperačnej chemoterapie v tejto populácii pacientov, ale je potrebná validácia.
„Zatiaľ čo je táto práca v ranom štádiu, ak sú naše zistenia validované v prospektívnych štúdiách, tento prístup môže pomôcť lepšie vybrať pacientov, ktorí by mali dostať pooperačnú chemoterapiu, a vyhnúť sa zbytočnej toxicite u tých, ktorí tieto ošetrenia nepotrebujú, "poznamenáva Dr. Deng." Jednoduchá definícia citlivosti použitá v tejto štúdii tiež umožní rýchle klinické prijatie. "