Sarbajit Mukherjee, MD, MEVROUW, Universitair Docent Oncologie bij de afdeling Geneeskunde, gedeelde bevindingen van een onderzoek dat een significant verband aantoont tussen ontsteking, celproliferatie en uitkomsten bij patiënten met gastro-oesofageale kanker die immunotherapie kregen (Abstract SO-5).
Immuuncheckpointremmers (ICI) hebben de afgelopen jaren het landschap van kankerbehandeling veranderd, toch reageren maar heel weinig patiënten op deze therapie. Het is dus van het grootste belang dat we de mogelijkheden verder onderzoeken om te zien welke patiënten het meeste baat kunnen hebben bij immunotherapie."
Sarbajit Mukherjee, MD, MEVROUW, Universitair docent Oncologie bij de afdeling Geneeskunde
Eerder onderzoek van Dr. Mukherjee en collega's toont aan dat zwaarlijvige patiënten beter reageren op therapie met immuuncheckpointremmer (ICI), vergeleken met niet-obese patiënten. Ze veronderstelden dat obesitas leidt tot ontstekingen, die kan worden teruggedraaid door ICI, en dat obesitas geassocieerd is met een betere behandelingsrespons op ICI.
Om deze hypothese te testen, het team hier onderzocht het genexpressieprofiel van de tumoren van gemetastaseerde gastro-oesofageale kankerpatiënten. Patiënten met overgewicht -; met een body-mass index (BMI) van 25 of meer -; vertegenwoordigde 61 procent van het studiecohort.
"We ontdekten dat de ontstekingsstatus van de tumor onafhankelijk geassocieerd was met uitkomsten, ongeacht zwaarlijvigheid, " meldt hij. "De nieuwigheid van ons werk ligt in het gebruik van een uniek genexpressieprofiel om de ontstekingsstatus van de tumor te bepalen, die kan worden gebruikt als een biomarker voor ICI-therapie."
De onderzoekers gebruikten een standaard door de FDA goedgekeurde test om genexpressie te beoordelen, wat suggereert dat deze benadering breed kan worden gevolgd. "Dergelijke tests kunnen helpen bij het voorselecteren van patiënten die waarschijnlijk reageren op immuuncheckpointremmers en onnodige toxiciteit bij anderen voorkomen, "Dr. Mukherjee zegt, opmerkend dat verder onderzoek nodig is om de rol van deze mechanismen in reactie op ICI-therapie beter te begrijpen.
In een andere studie, onder leiding van de mentee van Dr. Mukherjee, Lei Deng, MD, Hematologie/Oncologie Fellow bij Roswell Park, onderzoekers onderzochten de prognostische en voorspellende rol van preoperatieve chemotherapiegevoeligheid bij maagadenocarcinoom (Abstract SO-7).
Met behulp van de Nationale Kankerdatabase, de onderzoekers identificeerden 2, 952 patiënten met maagadenocarcinoom gediagnosticeerd tussen 2006 en 2017. Uit de gegevens bleek dat, onder deze patiënten gevoeligheid voor preoperatieve chemotherapie is niet alleen geassocieerd met overleving, maar ook dat gevoeligheid voordeel kan voorspellen van postoperatieve chemotherapie.
Het team gebruikte een nieuwe aanpak, het definiëren van gevoeligheid voor behandeling op basis van stadiumverandering voor en na preoperatieve chemotherapie en chirurgie. Gevoeligheid werd gedefinieerd als zeer gevoelig (geen resterende ziekte op het moment van operatie na behandeling), gevoelig (lager stadium na behandeling) of refractair (geen stadiumverandering of verder gevorderde ziekte na behandeling).
In dit onderzoek, patiënten met een gevoelige ziekte bleken een significant overlevingsvoordeel te hebben van postoperatieve chemotherapie. Postoperatieve chemotherapie verbeterde de algehele overleving bij gevoelige patiënten met een 5-jaarsoverleving van 73,9% vergeleken met 65% bij degenen die deze behandeling niet kregen. Bij zeer gevoelige of refractaire patiënten werd geen verbetering waargenomen met postoperatieve chemotherapie.
Deze bevindingen suggereren dat gevoeligheid voor preoperatieve chemotherapie prognostisch is en het voordeel van postoperatieve chemotherapie bij deze patiëntenpopulatie kan voorspellen, maar validatie is vereist.
"Hoewel dit werk zich nog in een vroeg stadium bevindt, als onze bevindingen worden gevalideerd in prospectieve studies, deze benadering kan helpen bij het beter selecteren van patiënten die postoperatieve chemotherapie moeten krijgen en het vermijden van onnodige toxiciteit bij degenen die deze behandelingen niet nodig hebben, " merkt Dr. Deng op. "De eenvoudige gevoeligheidsdefinitie die in deze studie wordt gebruikt, zal ook een snelle klinische acceptatie mogelijk maken."