Ploche patogény: Caveolin-1 Chráni B6129 myší proti Helicobacter pylori gastritídou

Abstraktné

Caveolin-1 (CAV1) je lešenie proteín a patogén receptor na sliznici gastrointestinálneho traktu. Chronická infekcia žalúdočného epitelu o Helicobacter pylori
( H. Pylori
) je hlavný rizikový faktor pre rakovinu ľudského žalúdka (GC), kde CAV1 je často down-regulované. Avšak funkcie CAV1 v H. pylori
infekcie a patogenézy GC zostala neznáma. My tu ukázať, že CAV1 u myší s deficitom, infikované po dobu 11 mesiacov s ČAGA-dodávky s deficitom H. pylori
kmeň SS1, vyvinula ťažšie gastritídy a poškodenie tkaniva, vrátane straty parietálnych buniek a foveolární hyperplázia, a zobrazí sa spodné kolonizáciu žalúdočnej sliznice, ako B6129 vrhu divokého typu. CAV1-null myší ukázala zvýšenú infiltráciu makrofágov a B-buniek a sekréciu chemokiny (RANTES), ale že znížené hladiny CD25 ^{+ regulačných T-buniek. CAV1 s nedostatkom ľudských GC buniek (AGS), infikované ČAGA-dodávku zbehlý H. pylori
kmeň G27, boli citlivejší na ČAGA súvisiace cytoskeletu stresových morfológiou ( "kolibríka") v porovnaní s AGS buniek stabilne transfekciou CAV1 (AGS /CAV1). Infekcia AGS /CAV1 buniek vyvolalo nábor P120 RhoGTPase-proteínu aktivujúceho /odstránených pri liečbe rakoviny pečene-1 (p120RhoGAP /DLC1), aby CAV1 a prekazili ČAGA vyvolaného cytoskeletu prestavieb. V ľudských bunkových líniách (GC MKN45, N87) a myšou žalúdočné tkaniva, H. pylori
down-regulované endogénnej expresie CAV1 nezávisle na ČAGA. Mechanicky, H. pylori
aktivovaný sterol-responzívne element viažuci proteín-1 (SREBP1) potláčať transkripciu ľudského CAV1 génu z sterolov reagujúce prvkov (SRES) v proximálnej CAV1 promótorom. Tieto údaje naznačujú ochrannú úlohu CAV1 proti H. pylori
indukovaná zápal a poškodenie tkaniva. Navrhujeme, aby H. pylori, využije
down-regulácia CAV1 narušujúce imunitnú odpoveď hostiteľa a podporovať signalizáciu jeho faktorov virulencie v hostiteľských bunkách.}

Autor Prehľad vypísaných

Infekcia baktérie Helicobacter pylori
( H. pylori
) sa týka hlavne detí v rozvojových krajinách, ktorí sú vystavení riziku postupovať k rakovine žalúdka (GC) ako dospelí po mnohých rokoch pretrvávajúce infekcie, najmä s kmeňmi, ktoré sú pozitívne pre onkogénne faktor virulencie ČAGA. Vykorenenie H. pylori
antibiotikami je liekom voľby, ale môže tiež zmeniť citlivosť na alergie a ďalších typov nádorov. Tak sú potrebné nové diagnostické alebo prognostické markery, ktoré detekujú skoré molekulárnej zmeny v žalúdočnej sliznici v priebehu prechodu z chronického zápalu k rakovine. V našej štúdii sme zistili, že nádorový supresor Caveolin-1 (CAV1) sa redukuje po infekcii s H. pylori stroje a ČAGA bola dostatočná, ale nie je nutné, aby toto down-reguláciu. Strata CAV1 bola spôsobená H. pylori
-dependentní aktivácia sterolov reagujúce element viažuci proteín 1 (SREBP1), a táto udalosť zrušená interakciu s CAV1 P120 RhoGTPase aktivujúci proteín /zmazaný v liečbe rakoviny pečene 1 (p120RhoGAP /DLC1), druhý bona fide
supresor v žalúdočnej tkanive. Presvedčivo, CAV1 a DLC1 môžu predstavovať nové molekulárnych markerov vo H. pylori
-infected žalúdočnú sliznicu pred neoplastické transformácie epitelu

Citácia :. Hitkova I, Yuan G, Anderl F, Gerhard M, Kirchner T, Réhu S, et al. (2013) Caveolin-1 Chráni B6129 myší proti Helicobacter pylori
gastritídou. PLoS Pathog 9 (4): e1003251. doi: 10,1371 /journal.ppat.1003251

Strih: Steven R. Blanke, University of Illinois, Spojené štáty

• Ploche ONE: Zvýšené interleukín-32 expresie je spojená s Helicobacter pylori v súvislosti s Gastritis
• Ploche ONE: Cielené Výmaz KCNE2 Príčiny Gastritída cystica Profundo a žalúdka Neoplasia