PLoS Patogener: caveolin-1 Beskytter B6129 Mus mod Helicobacter pylori Gastritis

Abstrakt

caveolin-1 (CAV1) er et stillads protein og patogen-receptor i slimhinden i mave-tarmkanalen. Kronisk infektion af gastriske epitelceller af Helicobacter pylori
( H. Pylori
) er en stor risikofaktor for human mavekræft (GC), hvor CAV1 er ofte nedreguleret. Men funktionen af ​​CAV1 i H. pylori
infektion og patogenese GC forblev ukendt. Vi viser her, at CAV1-deficiente mus, inficeret i 11 måneder med CagA levering mangelfuld H. pylori
stamme SS1, udviklede mere alvorlige gastritis og vævsskader, herunder tab af parietalcellerne og foveolar hyperplasi, og vises lavere kolonisering af maveslimhinden end vildtype-B6129 kuld. CAV1-null mus viste forøget infiltration af makrofager og B-celler og sekretion af chemokiner (RANTES), men havde reducerede niveauer af CD25 ^{+ regulatoriske T-celler. CAV1-deficiente humane GC celler (AGS), inficeret med CagA-levering dygtige H. pylori
stamme G27, var mere følsomme over for CagA-relaterede cytoskeletale stress morfologier ( "summende fugl") sammenlignet med AGS celler stabilt transficeret med CAV1 (AGS /CAV1). Infektion af AGS /CAV1 celler udløste rekruttering af p120 RhoGTPase-aktiverende protein /slettet i leverkræft-1 (p120RhoGAP /DLC1) til CAV1 og modvirket CagA-induceret cytoskelet rearrangements. I humane GC cellelinier (MKN45, N87) og muse mavevæv, H. pylori
nedreguleret endogen ekspression af CAV1 uafhængigt af CagA. Mekanistisk, H. pylori
aktiveret sterol-responsive element-binding protein-1 (SREBP1) til at undertrykke transskription af det humane CAV1 genet fra sterol-responsive elementer (SRE'er) i den proksimale CAV1 promotoren. Disse data foreslog en beskyttende rolle CAV1 mod H. pylori
-induceret inflammation og vævsskader. Vi foreslår, at H. pylori
udnytter nedregulering af CAV1 at undergrave værtens immunrespons og fremme signalering af sine virulensfaktorer i værtsceller.}

Author Summary

Infektion med bakterien Helicobacter pylori Hotel ( H. pylori
) primært rammer børn i udviklingslandene, som har risiko for at udvikle sig til mavekræft (GC) som voksne efter mange års vedvarende infektion, især med stammer, som er positive for den onkogene virulensfaktor CagA. Udryddelse af H. pylori
af antibiotika er en behandling af valg, men kan også ændre modtagelighed for allergi og andre tumortyper. Således er der behov hidtil ukendte diagnostiske eller prognostiske markører, der opdage tidlige molekylære ændringer i maveslimhinden under overgangen af ​​kronisk inflammation til kræft. I vores undersøgelse fandt vi, at tumor suppressor caveolin-1 (CAV1) reduceres ved infektion med H. pylori
, og CagA var tilstrækkelig, men ikke nødvendig for denne nedregulering. Tab af CAV1 var forårsaget af H. pylori
-afhængige aktivering af sterol-responsive element-binding protein-1 (SREBP1), og denne begivenhed afskaffet interaktionen af ​​CAV1 med p120 RhoGTPase-aktiverende protein /slettet i leverkræft-1 (p120RhoGAP /DLC1), en anden bona fide
tumorsuppressor i gastrisk væv. Sammenfattende kan CAV1 og DLC1 udgør nye molekylære markører i H. pylori
inficerede maveslimhinden før neoplastisk transformation af epitelet

Henvisning:. Hitkova I, Yuan G, Anderl F, Gerhard M, Kirchner T, Reu S, et al. (2013) caveolin-1 Beskytter B6129 Mus mod Helicobacter pylori
Gastritis. PLoS Pathog 9 (4): e1003251. doi: 10,1371 /journal.ppat.1003251

Redaktør: Steven R. Blanke, University of Illinois, USA

Modtaget: 23. maj 2012; Accepteret: 4 februar 2013; Udgivet: 11 april, 2013

• PLoS ONE: Forhøjet interleukin-32 Expression er associeret med Helicobacter pylori-relaterede Gastritis
• PLoS ONE: Målrettet Sletning af Kcne2 Årsager Gastritis cystica Profunda og Gastric Neoplasia