PLoS Pathogens: Caveolin-1 Schützt B6129 Mäuse gegen Helicobacter pylori Gastritis

Abstrakt

Caveolin-1 (CAV1) ist ein Gerüstprotein und pathogen-Rezeptor in der Schleimhaut des Magen-Darm-Trakt. Chronische Infektionen von Magen-Epithelzellen von Helicobacter pylori
( H. Pylori
) ist ein wichtiger Risikofaktor für die menschliche Magenkrebs (GC), wo CAV1 häufig herunterreguliert. Jedoch ist die Funktion der in CAV1 H. pylori
Infektion und Pathogenese der GC blieb unbekannt. Wir zeigen hier, dass CAV1-defizienten Mäusen für 11 Monate infiziert mit dem CagA-Lieferung mangelhaft H. pylori
Stamm SS1, entwickelt mehr schwere Gastritis und Gewebeschäden, einschließlich Verlust von Belegzellen und Becherzellhyperplasie Hyperplasie und angezeigt unteren Besiedlung der Magenschleimhaut als Wildtyp-B6129 littermates. CAV1-null-Mäuse zeigten eine Infiltration von Makrophagen verstärkt und B-Zellen und die Sekretion von Chemokinen (RANTES), aber hatte Ebenen CD25 reduziert ^{+ regulatorischen T-Zellen. CAV1-defizienten humanen GC-Zellen (AGS), infiziert mit dem CagA-Lieferung beherrschen H. pylori
Stamm G27, waren empfindlicher auf CagA bezogenen Zytoskelett Stress Morphologien ( "Kolibri") im Vergleich zu AGS-Zellen stabil mit CAV1 (AGS /CAV1). Die Infektion von AGS /CAV1 Zellen ausgelöst, um die Rekrutierung von p120 RhoGTPase-aktivierendes Protein /gelöscht in Leberkrebs-1 (p120RhoGAP /DLC1) zu CAV1 und entgegengewirkt CagA-induzierten Umordnung des Cytoskeletts. In der menschlichen GC-Zelllinien (MKN45, N87) und Maus Magengewebe, H. pylori
nach unten reguliert endogene Expression von CAV1 unabhängig von CagA. Mechanistisch H. pylori
Sterol-responsive element-binding protein-1 (SREBP1) aktivierte Transkription des menschlichen CAV1 Gen aus Sterol-responsive Elemente (SRE) in dem proximalen CAV1 Promotor zu unterdrücken. Diese Daten legen nahe, eine schützende Rolle von CAV1 gegen H. pylori
-induzierten Entzündung und Gewebeschädigung. Wir schlagen vor, dass H. pylori
Exploits Down-Regulation der CAV1 des Wirts-Immunantwort zu unterlaufen und die Signalisierung ihrer Virulenzfaktoren in Wirtszellen zu fördern.}

Autor Zusammenfassung

Eine Infektion mit dem Bakterium Helicobacter pylori
( H. pylori
), vor allem Kinder in den Entwicklungsländern betrifft, die gefährdet sind, an Magenkrebs (GC) als Erwachsene nach vielen Jahren der persistierenden Infektion, um die Fortschritte, vor allem mit Stämmen, die für positiv sind die onkogenen Virulenzfaktors CagA. Eradikation von H. pylori und Videos Antibiotika ist eine Behandlung der Wahl, sondern kann auch die Anfälligkeit für Allergien und anderen Tumorarten ändern. Somit sind neue diagnostische oder prognostische Marker benötigt, die in der Magenschleimhaut beim Übergang von einer chronischen Entzündung zu Krebs frühen molekularen Veränderungen erkennen. In unserer Studie fanden wir, dass die Tumorsuppressor-Caveolin-1 (CAV1) nach Infektion mit H reduziert wird. pylori
und CagA war ausreichend, aber nicht notwendig für diese Herabregulierung. Der Verlust der CAV1 wurde von H verursacht. pylori
-abhängigen Aktivierung von Sterol-responsive element-binding protein-1 (SREBP1), und dieses Ereignis beseitigt die Interaktion von CAV1 mit p120 RhoGTPase aktivierende Protein /gelöscht in Leberkrebs-1 (p120RhoGAP /DLC1), eine zweite bona fide
Tumorsuppressor im Magengewebe. Schlüssig, CAV1 und DLC1 können neue molekulare Marker in der H darstellen. pylori
infiziertem Magenschleimhaut vor neoplastischen Transformation des Epithels

Citation. Hitkova I, Yuan G, Anderl F, Gerhard M, Kirchner T, Reu S, et al. (2013) Caveolin-1 Schützt B6129 Mäuse gegen Helicobacter pylori
Gastritis. PLoS Pathog 9 (4): e1003251. doi: 10.1371 /journal.ppat.1003251

Editor: Steven R. Blanke, University of Illinois, Vereinigte Staaten von Amerika

Empfangen: 23. Mai 2012; Akzeptiert: 4. Februar 2013; Veröffentlicht: 11. April 2013

Copyright: © 2013 Hitkova et al. Dies ist eine Open-Access-Artikel unter den Bedingungen der Lizenz Creative Commons, die uneingeschränkte Nutzung erlaubt, die Verteilung und Vervielfältigung in jedem Medium, vorausgesetzt, der ursprüngliche Autor und Quelle genannt werden

Finanzierung:. Diese Studie wurde durch Zuschüsse zu EB und MPAE von der Deutschen Krebshilfe (108.287) und DFG (BU-2285) unterstützt. . KMU-innovativ Keine 0315116B Der; MPAE wird auch durch Zuschüsse aus dem Deutschen Krebshilfe (107885), der DFG (SFB 824, TP B1), Else Kröner-Stiftung (Nr P14 /07 //A104 /06) und BMBF (MoBiMed 01EZ0802 unterstützt Geldgebern hatte keine Rolle in Studiendesign, Datenerfassung und Analyse, Entscheidung oder Vorbereitung des Manuskripts zur Veröffentlichung

konkurrierende Interessen:.. die Autoren haben erklärt, dass keine Interessenkonflikte bestehen

Einleitung

Helicobacter pylori
( H. pylori
) ist ein Gram-negative Bakterium, das ca. Mägen von kolonisiert. 50% der Weltbevölkerung und erhöht das Risiko für die Entwicklung von chronischen Gastritis, Magengeschwüre, Magen-Schleimhaut assoziierten lymphatischen Gewebe (MALT) Lymphom, Schleimhautatrophie und Magenkrebs (GC) [1], [2]. auf der Grundlage dieser Ätiologie, H. pylori
wurde klassifiziert als Klasse karzinogen ich von der Weltgesundheitsorganisation (WHO) im Jahr 1994 [3].

die beiden großen H. pylori
Toxine [4], CagA und VacA, internalisiert werden in Magen Epithelzellen durch Injektion über das Bakterien Typ IV-Sekretionssystem (CagA) [5] oder durch den direkten Einbau in Lipidflößen (VacA) [6], [7]. Lipidflößen sind Cholesterin und Sphingolipid-reiche Mikrodomänen der Plasmamembran [8], [9], die von vielen Krankheitserregern genutzt werden, einschließlich Viren, Parasiten und Bakterien, die Aufnahme von ganzen Organismen zu erleichtern und /oder Internalisierung von Toxinen in Wirtszellen [ ,,,0],10], [11], [12]. Zum Beispiel: Neisseria spec
. verwendet Lipidflößen und Rho-vermitteltes Signalisieren des Actin-Cytoskeletts Zugang zum Cytosol [13] zu gewinnen. Pseudomonas aeruginosa
Exploits Lipid Raft-assoziierten Toll-like-Rezeptor-2 für die Infektion von Lungenepithelzellen [14].

Caveolin-1 (CAV1) ist das 21-24 kDa großen und wesentlichen Struktur Protein von Caveolae, eine spezielle Form von Lipid Raft Mikrodomänen. Caveolae sind 50-100 nm Kolben /schlauchförmigen Einstülpungen der Plasmamembran reichlich in Makrophagen, Endothelzellen und glatte Muskelzellen, Typ I Pneumozyten und Adipozyten, wo sie in der zellulären Transportprozessen einschließlich Endozytose, Cholesterinabfluß und Membrantransport [15] teilnehmen [16]. In diesem Zusammenhang wirken CAV1 können auch als Inhibitor der Clathrin-unabhängige Endozytose und Block Pathogen /Toxin-Aufnahme [17], [18]. Durch seine Gerüstbindungsdomäne, hemmt CAV1 direkt eine Vielzahl von Rezeptoren und Enzyme, einschließlich Tyrosinkinasen der Src und Ras-Familie, G-Proteine ​​und Stickoxidsynthasen [15]. Zusätzlich zu einer Rolle bei der Membranverkehr stellt CAV1 somit eine Steuerplattform für die Regulierung der Zellproliferation und Überlebenszeit [19]. CAV1 übt auch eine wichtige Funktion in der Zellbeweglichkeit und Migration und innerhalb Epithel-, Stroma und Endothel-Gewebe, durch Zell-Zell-Kontakte Erzwingen, Zell-Matrix-Adhäsion und Immunreaktionen [20], [21], [22], [23] .

CAV1 bindet direkt Cholesterin und Transkription von CAV1 durch den Transkriptionsfaktor Sterol-responsive element-binding protein-1 (SREBP1) [24] ist negativ reguliert. SREBP1 ist mit dem endoplasmatischen Retikulum (ER) als inaktives 125 kDa-Vorläufer gebunden und wird unter Bedingungen von Cholesterin-Mangel durch proteolytische Spaltung im Golgi-Apparat aktiviert. Diese Spaltung wird durch Translokation des aktiven 68 kDa SREBP1 in den Zellkern, gefolgt, wo es zu Sterol-responsive Elemente (SRE) von Zielgenen, einschließlich CAV1, beteiligt an der Synthese von Cholesterin und Fettsäuren [25] bindet. H. pylori
wurde gezeigt, Cholesterin aus der Wirtszellmembran zu metabolisieren und Wirts Cholesterin ändert die onkogene Eigenschaften CagA [26], [27].

Wir vermuten daher, dass die Cholesterin-Bindungsproteine ​​SREBP1 und CAV1 sind Ziele von H. pylori
Infektion und /oder Effektor-Funktionen. Genauer gesagt, wir gefragt, ob (i) H. pylori
Exploits CAV1 Injektion zu erleichtern und Down-Stream-Signalisierung von CagA in Magenepithelzellen oder (ii) CAV1 wirkt als Schutz "Barriere Durchsetzung" Protein, das Krankheit hervorgerufen durch H entgegenwirkt. pylori
. Um dies zu testen, die Phänotypen, die von H führen. pylori
Infektion wurden in CAV1-defizienten Mäusen und in menschlichen GC-Zelllinien untersucht. Unsere Daten zeigten, dass CAV1 geschützt B6129 Mäuse gegen H. pylori
-related Gastritis und Gewebeschäden in vivo
unabhängig von CagA. H. pylori
auch SREBP1 und nach unten reguliert die Expression von murinen und humanen CAV1 unabhängig CagA aktiviert. Darüber hinaus entgegengewirkt CAV1-CagA abhängige Zytoskelett Umlagerungen in vitro und Videos Rekrutierung des Tumorsuppressor bei Leberkrebs-1 (DLC1) gelöscht.

Materialien und Methoden

Ethik Aussage

Tierversuche wurden in Übereinstimmung mit den ethischen Richtlinien der Technischen Universität München (deutsche Tierschutzgesetz, dem deutschen Tierschutzgesetz) durchgeführt und war genehmigt worden (7.2-1-54-2531-74-08) durch die Regierung von Bayern

Tiere

homozygote CAV1 Knockout (CAV1-KO) (Stamm Cav1tm1Mls /J; Nummer für 004.585) (Regierung von Obb, München, Deutschland.). und angepassten Kontrollwild -Typ (WT) (Stamm B6129SF2 /J; Artikelnummer 101045) Mäuse (8 Wochen) wurden vom Jackson Laboratory (Bar Harbor, Maine) erhalten und auf einem gemischten Hintergrund in einer keimfreien Maus Anlage gehalten [28], [ ,,,0],29]. Experimentelle Magenulceration wurde mit Indometacin durchgeführt, wie veröffentlicht vor [30]. Die Infektion von Mäusen mit der Maus angepasst CagA /VacA-Lieferung mangelhaft H. pylori-Stamm SS1
wurde durch eine orale Sonde wie beschrieben durchgeführt [31]. Die durchschnittliche Zeit, Mäuse aus verschiedenen genetischen Hintergründen (C57BL /6, B6129, Balb /c), um chronische Gastritis und darüber hinaus (Magen-Atrophie, Hyperplasie, Dysplasie), um die Fortschritte [32] im Bereich zwischen 10 und 15 Monate nach einer Infektion mit dem standardisierten Referenz Stamm SS1 [28], [33], [34], [35]. Wir entschieden uns daher unsere Analyse innerhalb dieses Zeitrahmens zu erfüllen.

Reagenzien

Chemikalien wurden von Merck (Darmstadt, Deutschland) oder Sigma (Taufkirchen, Deutschland). Polyklonale Antiseren waren SREBP1 (# PA1-46142, Thermofisher Scientific, Waltham, MA), CAV1 (N-20, SC-894), SREBP1 (C-20, SC-366), CagA (b-300, sc-25766) , FAK (A-17, SC-557), Phospho-FAK (Tyr-397, sc-11765), Hsp90 alpha /beta (H-114, sc-7947), Lamin A /C (H-110, SC- 20681, die alle aus Santa Cruz Biotech., CA), allgemeine und phospho ERK1 /2 (p44 /p42), p38, JNK (alle von Cell Signaling, Danvers, MA) und Ki-67 (SP6, DCS GmbH, Hamburg, Deutschland ). Maus monoklonaler Antikörper waren CAV1 (ɢ.406) und phospho-CAV1 (pY14,ɣ.338) (beide von BD /Transduction Lab., San Jose, CA), DLC-1 (C-12, sc-271.915) und beta-Actin (AC-15, sc-69879) (beide von Santa Cruz Biotech.). Die Makrophagen-spezifischen Ratten-anti-Maus-F4 /80-Antikörpers (# MF48000) wurde von Invitrogen (Life Technologies, Darmstadt, Deutschland) erhalten. Huhn anti H. pylori
polyklonalen Ab wurde wie beschrieben [36] verwendet. Serum Zytokine wurden durch ELISA (R & D Systems, Minneapolis, MN) gemessen nach den Anweisungen des Herstellers. Pull-down-Assays für die kleinen GTPasen Rho /Rac /Cdc42 aus Biocat erworben wurden (Heidelberg, Deutschland).

Zellkultur

Menschliche embryonale Niere (HEK 293), Madin-Darby-Hundenieren ( MDCK), parentalen menschlichen GC-Zelllinien (AGS, MKN45, N87) (alle von der American Type Culture Collection, Rockville, MD), und stabil transfizierte Klone davon erzeugt wurden, wie zuvor beibehalten [37]. Die Infektion von Zellen mit dem Zell angepasst CagA-Lieferung beherrschen H. pylori
Stamm G27 wurde wie zuvor durchgeführt [36].

DNA-Konstrukte

Das Expressionsplasmid pEGFP-CagA wurde an anderer Stelle erwähnt [38]. Das ~ 800 bp-Fragment des menschlichen proximalen CAV1 Promotor (AF019742, Position 69-859) [24] wurde durch PCR aus der genomischen DNA von normalen menschlichen Leber amplifiziert und kloniert in die KpnI /HindIII-Stellen von pGL3-luc-Luciferase-Reporterplasmid ( Promega GmbH, Mannheim, Deutschland). Isoform 4 der humanen DLC1 mRNA [39] (DLC1v4, NM_001164271.1) wurde aus humanen Hepatom-HepG2-Zellen amplifiziert und in die BamHI /NotI-Stellen des Expressionsvektors pTarget (pT, Promega GmbH) eingesetzt. Die transiente Transfektion und die Luciferase-Assays wurden wie vor [37] durchgeführt.

Bakterienkultur

H. pylori
SS1 und G27 Bakterien wurden von -80 ° C Glycerinstamm und gezüchtet auf Wilkins-Chalgren (WC) Blutagarplatten unter mikroaeroben Bedingungen (10% CO2, 5% O2, 85% N2, 37 ° C) gewonnen für 2-3 Tage. Die Maus-adaptierten H. pylori
SS1 von Agarplatten für in vivo
Infektionen früher veröffentlicht als geerntet wurde [31]. Der SS1 Stamm wurde PCR-positiv für den cagA
Gen und mRNA aber hat injizieren nicht funktionelle CagA-Protein [40], wie offensichtlich durch das Fehlen des Phänotyps in infizierten Zellen AGS "Kolibri" (Daten nicht gezeigt) . Die zell angepasst H. pylori
Bakterien CagA-Lieferung beherrschen G27 wt
und die CagA-Deletionsmutante G27 Delta cagA
von Agarplatten wurden geerntet und anschließend in kontinuierlichen Co-Kultur mit MDCK-Zellen gezüchtet, wie beschrieben [36].

Ex vivo
Quantifizierung der koloniebildenden Einheiten (KBE)

Ganze Mägen von Mäusen herausgeschnitten wurden, und Koloniebildung wurde im wesentlichen bestimmt, wie beschrieben [31] . Ein antral Streifen des Magens wurde gewogen, in 5 ml Brucella-Brühe und verwirbelt für 10 min. Verdünnungen von 1:10, 1:100 und 1:1000 wurden hergestellt, und 100 ul jeder Verdünnung wurde auf H ausplattiert. pylori
-selektiven WC Blutagarplatten. Die Anzahl der Bakterienkolonien wurde nach 5 Tagen und normalisiert auf das Gewicht der entsprechenden Magen Stücke bestimmt.

Verarbeitung von Maus-Magengewebe

Der verbleibende Magen wurde mit sterilem Wasser gewaschen. Ein antral Streifen wurde in flüssigem Stickstoff geschnitten, eingefroren und bei -80 ° C bis zur RNA-Extraktion gelagert. Der Rest des Magens wurde in 3 ml von 4% aufgestellt (w /v) Paraformaldehyd (PFA) in phosphatgepufferter Salzlösung (PBS) gewaschen und für 24 h bei 4 ° C inkubiert. Dann wurde der Magen entlang der großen und kleinen Krümmung in zwei Hälften geschnitten, gefolgt von Dehydratisierung und Einbetten in Paraffin für die histologische Analyse.

Gentamycin protection assay

Die Zellen wurden mit der infizierten H. pylori-Stamm
G27 bei einer Multiplizität der Infektion (MOI) von 500:1 2 bis 24 h für. Danach wurden die Zellen dreimal mit PBS gewaschen, um restlichen Bakterien zu entfernen und wurden zusätzlich 2 Stunden bei 37 ° C in einer befeuchteten Atmosphäre in DMEM /F12 inkubiert (10% FCS, 10% Brucella-Brühe), ergänzt mit Gentamycin (200 ug /ml ), Penicillin /Streptomycin (100 ug /ml) und Chloramphenicol (100 ug /ml). Das Fehlen von extrazellulären Bakterien wurde unter dem Mikroskop bestätigt, und die Zellen wurden anschließend für den Nachweis von intrazellulären CagA durch Western-Blot (WB) lysiert.

Koimmunpräzipitation (CoIP) und Western Blot (WB)

Nachweis von immunpräzipitierten Proteine ​​durch SDS-PAGE und WB wurde wie zuvor [41] durchgeführt. Matrix-assistierte Laser-Desorptions /Ionisations-Massenspektrometrie (MALDI-MS) wurde im Detail beschrieben [29].

Immunofluoreszenz

Die Färbung in Triple-Farbmodus durchgeführt wurde 4,6- Visualisierung diamidino-2-phenylindole (DAPI), Alexa-488 und -594 mit einer Digitalkamera-verbunden mit (Axiovision, Version 4.4) Fluoreszenzmikroskop (Axiovert 200M, Carl Zeiss Microimaging GmbH, Hallbergmoos, Deutschland). Die konfokale Mikroskopie (Axiovert 40, Zeiss) und 3D-Rekonstruktion von H. pylori
infiziertem Zellen mit LSM510 (Zeiss) und Volocity (Improvision, Tübingen, Deutschland) wurde wie zuvor getan [37].

Die histopathologische Auswertung und Immunhistochemie (IHC)

Chronisch aktive Gastritis wurde durch die gleichzeitige Gegenwart von sowohl neutrophile polymorphkernigen (PMN) und einkernigen Zellen (Lymphozyten und Plasmazellen) innerhalb der Magenschleimhaut definiert. Aktiv (PMN) und chronische (einkernigen) infiltrieren bewertet wurde wie folgt: Paraffin eingebettete Magengewebe in 3 &mgr; m Schnitte geschnitten wurde ein halbautomatisches Mikrotom (Leica Microsystems GmbH, Wetzlar, Deutschland) unter Verwendung. Die Schnitte wurden dann gefärbt unter Verwendung von Hematoxylin & Eosin (H & E) Lösungen. Die histopathologische Analyse wurde auf die Studie Einrichtung von drei Pathologen (CR, SR, TK) verblindet durchgeführt. Morphologische Veränderungen der Magenschleimhaut wurden nach dem aktualisierten Sydney System klassifiziert [32], [42]. Der Grad der Gastritis wurde von der Dichte der intramukosalen Entzündungsinfiltrate aus einkernigen und PMN werteten Zellen basiert nach wie vor veröffentlicht [43]: keine (0), mild (1+), mittel (2+) und schwerer (3+). Zusätzlich hyperplastischen oder regenerative Epithelveränderungen, Verlust der Belegzellen und die Häufigkeit der lymphoiden Follikel oder lymphoiden Aggregate wurden beobachtet. Die Intensität von H. pylori
Kolonisation in der Magenschleimhaut wurde als mild (wenige und einzelne Bakterien in einer zufälligen Verteilung) aufgezeichnet, mittel (Einzel- und geclusterten Bakterien in einer diskontinuierlichen Verteilung) und schweren (dichten Bakterienhaufen die Magenschleimhaut in kontinuierlichen Schichten bedeckt). Mehrere Dutzende von verschiedenen Regionen wurden Magen bestimmt. Immunhistochemie (IHC) wurde auf Paraffinschnitten durchgeführt, wie zuvor beschrieben [44].

Die elektrophoretische Mobilität Shift-Assay (EMSA), Chromatinimmunpräzipitation (CHIP), reverse Transkription PCR (RT-PCR) und quantitative PCR (qPCR)

ChIP (Kit aus Upstate, Millipore GmbH, Schwalbach, Deutschland) und allen anderen Methoden wurden wie zuvor beschrieben durchgeführt [45]. Oligonukleotide sind in Tabelle S1 aufgeführt.

Zelluläre Assays

Viability von adhärenten Zellen wurde gemessen durch 1- (4,5-Dimethylthiazol-2-yl) 3,5-diphenyl-Formazan (MTT ) -Test (Roche Diagnostics GmbH, Mannheim, Deutschland), wie vom Hersteller empfohlen. Um zu bestimmen, Zelladhäsion, 1 × 10 ^{4 Zellen wurden in 6 cm Zellkulturschalen für 1 bis 6 h, gefolgt durch wiederholtes Waschen mit PBS. Die verbleibenden adhärenten Zellen wurden mit 4% (w /v) PFA in PBS fixiert, mit Kristallviolett gefärbt und anschließend gezählt ImageJ (NIH, Bethesda, MD) verwendet wird. Wundheilungs Assays wurden im wesentlichen wie beschrieben in [46]. Kurz gesagt wurden die Zellen in 6 cm-Schalen, und eine 5 mm scratch wurde eingeführt in die Monoschicht unter Verwendung einer umgekehrten blauen Spitze, gefolgt von einer Inkubation der Zellkulturplatten für zusätzliche 24, 48 und 72 h bis zur Konfluenz gezüchtet. Der Wundverschluss wurde auf die Fixierung und Färbung der Zellen mit Kristallviolett Hellfeldmikroskopie (Axiovert 200M, Carl Zeiss Microimaging GmbH) überwacht.}

Statistik

Die Ergebnisse sind Mittelwerte ± S. E. von mindestens 5 Tiere pro Genotyp oder 3 unabhängigen Experimenten aus verschiedenen Zellpassagen. Die Software GraphPad Prism (Version 4.0, La Jolla, CA) wurde verwendet, um die Daten zu analysieren. P-Werte (* p < 0,05) berechnet Student t und Fisher-Exakt-Tests mit

Zugangsnummern

Mensch: CAV1. NM_001753.4, Q03135; B2M: NM_004048.2, P61769; IL8: NM_000584.3, P10145; DLC1 v1: NM_182643.2, Q96QB1; DLC1 v4: NM_001164271.1, Q96QB1; ACS: NM_018677.3, Q9NR19; HMGCoAS: NM_001098272.2, Q01581; HMGCoAR: NM_000859.2, P04035; LDLR: NM_000527.4, P01130; Beta-Actin: P60709; Lamin A: P02545; Lamin C: P02545; Hsp90 alpha: P07900; Hsp90 beta: P08238; ERK1 (p44): P27361; ERK2 (p42): P28482; FAK: Q05397; JNK1: P45983; JNK2: P45984; p38: Q16539; Src: P12931; SREBP1: P36956; Ki-67: P46013; Maus: CAV1: NM_007616.4, P49817; B2M: NM_009735.3, Q91XJ8; TNF-alpha: NM_013693.2, P06804; IFNgamma: NM_008337.3, P01580; IL1beta: NM_008361.3, P10749; IL6: NM_031168.1, P08505; CD4: NM_013488.2, P06332; CD19: NM_009844.2, P25918; CD25: NM_000417.2, P01589; CD86: NM_019388.3, ​​P42082; CCL5: NM_013653.3, P30882; CXCL1: NM_008176.3, P12850; PPARg2: NM_015869.4, P37231; TFF2: NM_009363.3, Q9QX97; Hund: B2M: NC_006612, XP_850148; H. pylori: Artikel CagA: YP_002266135.1, B5Z6S0; UreB. YP_626814.1, Q1CV82

Ergebnisse

• PLoS ONE: Erhöhte Interleukin-32-Expression wird mit Helicobacter pylori-Related Gastritis
• PLoS ONE: Gezielte Deletion von KCNE2 Ursachen Gastritis cystica profunda und Magen Neoplasia