PLOS Pathogens: Caveolin-1 protège les souris B6129 contre Helicobacter pylori Gastrite

Résumé

cavéoline-1 (Cav1) est une protéine d'échafaudage et du récepteur d'agent pathogène dans la muqueuse du tractus gastro-intestinal. L'infection chronique des cellules épithéliales gastriques par Helicobacter pylori
( H. pylori
) est un facteur de risque majeur pour le cancer gastrique humaine (GC) où Cav1 est souvent régulé vers le bas. Cependant, la fonction de Cav1 en H. pylori
infection et la pathogenèse de GC est resté inconnu. Nous montrons ici que les souris Cav1 déficientes, infectées pendant 11 mois avec le CagA-livraison déficiente H. pylori la souche SS1, a développé une gastrite plus sévère et des dommages aux tissus, y compris la perte des cellules pariétales et hyperplasie fovéolaire, et affiché la colonisation inférieure de la muqueuse gastrique que littermates de B6129 de type sauvage. souris Cav1 nulles ont montré amélioré l'infiltration des macrophages et des cellules B et la sécrétion de chimiokines (RANTES), mais ont réduit les niveaux de CD25 ^{+ Les cellules T régulatrices. cellules Cav1 déficientes humaines GC (AGS), infectés par le CagA livraison compétent H. la souche G27 de pylori, étaient plus sensibles aux cytosquelette morphologies liées au stress de CagA ( "colibri") par rapport aux cellules transfectées de façon stable avec AGS Cav1 (AGS /Cav1). L'infection des cellules AGS /Cav1 déclenché le recrutement de p120 RhoGTPase-protéine d'activation /supprimés dans le cancer-1 foie (p120RhoGAP /DLC1) à Cav1 et contrecarré réarrangements du cytosquelette induite par CagA. Dans les lignées cellulaires humaines de GC (MKN45, N87) et les tissus de l'estomac de la souris, H. pylori
expression endogène régulé à la baisse de Cav1 indépendamment de CagA. Mécaniquement, H. pylori
activé stérol sensible élément de liaison protéine-1 (SREBP1) pour réprimer la transcription du gène humain Cav1 à partir d'éléments sensibles stérol (SRES) du promoteur Cav1 proximale. Ces données suggèrent un rôle protecteur de Cav1 contre H. pylori
induite par l'inflammation et des lésions tissulaires. Nous proposons que H. pylori de exploits down-régulation de Cav1 subvertir la réponse immunitaire de l'hôte et de promouvoir la signalisation de ses facteurs de virulence dans les cellules hôtes.}

Auteur Résumé

L'infection par la bactérie Helicobacter pylori
( H. pylori
) affecte principalement les enfants dans les pays en développement qui sont à risque d'évoluer vers un cancer gastrique (GC) à l'âge adulte après de nombreuses années d'infection persistante, en particulier avec des souches qui sont positifs pour le CagA de facteurs de virulence oncogène. Élimination de la H. pylori
par les antibiotiques est un traitement de choix, mais peut également modifier la sensibilité aux allergies et d'autres types de tumeurs. Ainsi, les marqueurs de diagnostic ou de pronostic nouvelles sont nécessaires, qui détectent des changements moléculaires au début de la muqueuse gastrique au cours de la transition d'une inflammation chronique du cancer. Dans notre étude, nous avons constaté que le suppresseur de tumeur cavéoline-1 (Cav1) est réduite lors de l'infection avec H. pylori
et CagA était suffisante mais pas nécessaire pour cette régulation à la baisse. Perte de Cav1 a été causé par H. l'activation dépendante de pylori de stérol sensible élément de liaison protéine-1 (SREBP1), et cet événement a aboli l'interaction de Cav1 avec p120 RhoGTPase-protéine d'activation /suppression dans le cancer du foie-1 (p120RhoGAP /DLC1), une seconde de bonne foi
suppresseur de tumeur dans le tissu gastrique. En conclusion, Cav1 et DLC1 peuvent constituer des marqueurs moléculaires dans le H. pylori
muqueuse gastrique infecté par avant la transformation néoplasique de l'épithélium

Citation:. Hitkova I, Yuan G, Anderl F, Gerhard M, Kirchner T, Reu S, et al. (2013) Caveolin-1 Protège B6129 souris contre Helicobacter pylori
Gastrite. PLoS Pathog 9 (4): e1003251. doi: 10.1371 /journal.ppat.1003251

Editeur: Steven R. Blanke, Université de l'Illinois, États-Unis d'Amérique

Reçu: 23 mai 2012; Accepté: 4 Février 2013; Publié le 11 Avril, 2013

• PLOS ONE: Elevated Interleukin-32 expression est associée à Helicobacter pylori Gastritis
• PLOS ONE: Suppression ciblée de KCNE2 Causes Gastrite kystique Profunda gastrique et néoplasie