Ploche ONE: Obojsmerná Presluch medzi stresom žalúdočných vredov a depresie pod chronické Stress

abstraktné

Napätie prispieva ku rôznych ochorení a porúch, ako sú depresie a peptický vred. Súčasná štúdie bolo preskúmať súvislosť medzi stresom a depresiou vredu v patogenéze a liečbe pomocou chronický stres depresia (CSD), chronický stres psychická vred (KSSZ) a ponorením do vody obmedziť stres modelov u potkanov. Naše dáta ukázali, že index vred u zvierat po CSD expozícia bola významne vyššia ako u kontrol. Depresia, ako je správanie sa pozorovali u potkanov po expozícii KSSZ. Fluoxetín hydrochlorid významne znížil index vred potkanov vystavených stresu KSSZ, zatiaľ čo ranitidín inhibuje depresie podobné správanie zvierat v CDCP skupine. Index vred krýs podávaný s mifepristonu po KSSZ strese sa výrazne znížená v porovnaní so skupinou KSSZ, aj keď nebol zistený žiadny významný rozdiel v správaní, depresia, rovnako ako medzi mifepristonu liečenej skupiny CSD a naivné kontrol. Tiež sme zistili, že krysy vystavené na KSSZ alebo CSD stresu zobrazená nižšiu úroveň kortikosterónu ako naivných kontrol, avšak skupina akútna stresová (AS) ukázali opačný výsledok. Okrem toho, za účelom štúdia význam H _{2 receptorov a depresie, sme liečili CSD skupinu s cimetidínom a famotidín, resp. Dáta ukázali, že cimetidín inhibuje depresie podobné správanie v CDCP potkanov, a famotidín nemala žiadny vplyv na depresie. Celkovo naše údaje naznačujú, že hypotalamus-hypofýza-nadobličky (HPA) os dysfunkcia môže byť kľúčovú úlohu pri spúšťaní depresie a stres vred. Kyslé potláčajúce lieky a antidepresíva môže byť použitá na liečbu depresie a stres vredu, resp. Výskyt depresie by mohla byť inhibovaná zablokovaním centrálnej H 2 receptory}

Citácia :. Zhang S, Z Xu, Gao Y, Wu Y, Li Z, Liu H, et al. (2012) Obojsmerný Crosstalk medzi stresom žalúdočných vredov a depresie pod chronického stresu. PLoS ONE 7 (12): e51148. doi: 10,1371 /journal.pone.0051148

Editor: Andrzej T. Słomiński, University of Tennessee, Spojené štáty |

prijatá: 28. júna 2012; Prijaté: 29.října 2012; Uverejnené: 12.12.2012

Copyright: © 2012 Zhang et al. Toto je článok o otvorený prístup distribuovaný pod podmienkami Creative Commons Attribution licencie, ktorá umožňuje neobmedzené použitie, distribúciu a reprodukciu v nejakom médiu, za predpokladu, že pôvodný autor a zdroj sú pripísané

Financovanie :. Toto dielo bola podporovaná Národným Basic Research Project (973 programov) (2012CB518200), generálny programu (81100979, 81070741, 30900830) Natural Science Foundation Číny a programy špeciálny kľúč pre vedu a technológiu Číny (2012ZX09102301-016). Platcovia mal žiadnu úlohu v dizajne štúdie, zber a analýzu dát, rozhodnutie publikovať, alebo prípravu rukopisu

Konkurenčné záujmy: .. Autori vyhlásili, že žiadne konkurenčné záujmy neexistujú

Úvod

Hans Selye bol klinickej a experimentálnej endokrinológ biológ, ktorý sústredil na štúdium stresových reakcií [1]. On najprv predstavil pojmy stres, stresor, eustress, úzkosti a "Všeobecné adaptačný syndróm" (plyn). On definoval stres ako neúspešné reakciu jedinca na emocionálne alebo fyzické ohrozenie [2] - [6]. Chronická fyzického a psychického stresu má vážne škodlivé účinky na jednotlivcovi a poruchy súvisiace so stresom sa stali významným problémom verejného zdravia. Medzi najčastejšie poruchy súvisiace so stresom vplyv na tráviaci systém, vrátane stresových vredov a syndrómu dráždivého čreva [7], ako aj centrálneho nervového systému, vrátane psychiatrických porúch, ako je depresia a úzkosti [8]. Hoci žalúdočný vred bolo spôsobené narušením žalúdočnej sliznice obrannej bariéry [9], [10], depresia je zložité emocionálne a fyzické reakcie, z ktorých základný mechanizmus ešte nie je dohodnutý.

Faktory vyvolávajúce buď stresové vredy alebo depresia môže obsahovať chirurgia, trauma a emocionálny stres. The (HPA) osi hypotalamus-hypofýza-nadobličky je hlavnou súčasťou neuroendokrinný sústavy, ktorá rozpoznáva napätie a riadi reakcie. Stresová reakcia osi HPA zahŕňa uvoľňovanie niekoľkých hormónov s rôznymi kognitívnymi, fyzické, emocionálne a behaviorálne dôsledky. Prehľad 104 pacientov s rôznymi typmi nádorov zistených kolísavého kortikosteroid úroveň, ktorá bola v blízkom vzťahu s depresiou, bolesti a únavy [11]. Žalúdočné krvácanie u potkanov vystavených k akútnej ponorenie do vody a zdržanlivosti je pripisovaná zníženej žalúdočné pH a zvýšená adrenokortikotropného hormónu (ACTH) úrovniach [12], [13], čo naznačuje úlohu HPA osi pri tvorbe vredov stres a vývoja. Aj keď niekoľko štúdií bolo venované pochopiť neuroendokrinné zložky stresových vredov a depresie, rovnako zostáva neznámy. Základné nezodpovedané otázky patrí to, či indukcia stresových vredov a nástup depresie obsahujú spoločný etiológie, a či farmakologického zásahu jedného poruchy vplyvov súvisiacich so stresom druhá osoba alebo naopak.

H _{2 receptor antagonisti sú triedou liečiv, ako je cimetidín (CIM), ranitidín, famotidín a nizatidin, ktoré inhibujú sekréciu žalúdočnej kyseliny z parietálnych bunkách, a tým chráni žalúdočnú sliznicu. Avšak role mozgové H 2 receptorov, konkrétne v súvislosti s depresiou a depresie, rovnako ako správanie nebol doteraz popísaný. Histamín je známe, že aktivuje HPA osi pôsobením na H 2 receptora v mozgu, čo vedie k zvýšeniu hladiny sérového kortikosterónu a vyvolávajú depresie podobné správanie. Ranitidín, cimetidín a famotidín sú antagonistami receptora 2 H široko používané v klinickej praxi. Navyše k ich účinky na tráviaci systém, ranitidín a cimetidín môžu prejsť cez hematoencefalickú bariéru (BBB) ​​a pravdepodobne prídu do styku s mozgom H 2 receptory, ale famotidín nemá schopnosť získať prístup k centrálny nervový systém tým, že preniká BBB. V tomto scenári H antagonistu 2 receptorov by slúžil k potlačeniu depresie podobné správanie. Podporujúce túto hypotézu, klinické pozorovanie duševného stavu pacientov trpelo vredu dvanástnika hlásil, že úzkosť a depresia meradle sa významne zvýšila v porovnaní s placebom po 4 týždňoch liečby ranitidínu ( P Hotel &0,05) [14 ]. Preto sa v súčasnej štúdii sme už plánované pre ilustráciu združenia stresového generácie vredu a nástup depresie využitím modely potkaním chronického stresu. Výsledky môžu poskytnúť nové stratégie pre liečbu chronických poruchách vyvolaných stresom.}

Materiály a metódy

Zvieratá

Dospelé samce Sprague-Dawley (SD) krýs s hmotnosťou 200 -220 g, boli zakúpené od zvieracieho centra laboratória (Laboratory Animal centrum Akadémie vojenských lekárskych vied). Každých 9 Zvieratá bola umiestnená do polyetylénových klietok (485 mm x 350 mm x 200 mm) za štandardných podmienok bývania (12/12 h cyklus svetlo-tma začína v 7:00, teplota 22 ± 2 ° C, voľný prístup k potrave a voda) po dobu 6-7 dní pred začatím pokusu. Bolo vynaložené úsilie, aby sa minimalizovalo utrpenie zvierat v nadväznosti na návrh Medzinárodného etického pokynu pre biomedicínsky výskum (CIOMS /OMS, 1985).

Ošetrenie

Dospelé samce potkanov SD boli náhodne rozdelené do 10 skupín ( n = 9 na skupinu): kontrolná skupina dostávala fyziologický roztok (3 ml, PO); chronická psychická záťaž (vredy tvárnenie, uvedené ako KSSZ, spracuje sa roztokom chloridu sodného, ​​3 ml, P.O.); chronický stres (čo vedie k depresii, CSD, spracuje sa roztokom chloridu sodného, ​​3 ml, P.O.); akútna stresovú (AS); KSSZ spracuje s ranitidínom (histamínu antagonistu H _{2-receptor, 150 mg /kg, P.O.); KSSZ liečení hydrochloridu fluoxetínu (selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu, 1,8 mg /kg, perorálne); KSSZ liečení (antagonista glukokortikoidového receptora, 65 mg /kg, P.O.) mifepristonu; CSD liečení hydrochloridu fluoxetínu (1,8 mg /kg, P.O.); CSD liečení ranitidínu (150 mg /kg, P.O.); a CSD spracuje mifepristonu (65 mg /kg, P.O.). Druhá sada štúdií bolo vykonané, v ktorom boli SD potkany vystavené stresu chronickej depresie v prítomnosti cimetidínu (150 mg /kg, P.O. n = 9), a famotidín (150 mg /kg P.O. n = 9). Látky boli rozpustené vo fyziologickom roztoku. Všetky roztoky lieku boli čerstvo pripravené a spravuje 1 h pred zdôrazniť expozíciu.}

Chronický psychický stres vred

Restraint bol použitý na vyvolanie KSSZ. Stručne povedané, naivné krysy boli umiestnené do nastaviteľným akrylové hemi-valcové plastové rúrky (5 cm v priemere a 12 cm dĺžky), ako bolo oznámené predtým [15]. Krysy boli obmedzené individuálne a vystavený po dobu 4 hodín za deň po sebe nasledujúcich 28 dní. Hlavnou výhodou imobilizácia je to, že produkuje obaja nevyhnutný fyzická a psychická záťaž [16].

Akútna stres

Krysy boli vystavené ponorením do vody zadržiavacieho stresu (WIRS), kde zdržanlivý v nerezovej oceli klietky a ponorený do svojej xiphoid vo vodnom kúpeli udržiavané na 23 ± 2 ° C. Po expozícii po dobu 4 hodín, boli zvieratá usmrtené [17].

chronický stres depresia

CSD bola vykonaná ako je popísané s určitými modifikáciami [18]. Potkany boli vystavení jednej z deviatich randomizovaných stresory raz denne počas ďalších dvadsaťosem dní. Jednalo sa jedlo deprivácia po dobu 48 hodín; voda deprivácia po dobu 24 hodín; chvost pinch (1 cm od seba z konca chvosta) počas 5 min; presah po dobu 5 minút; deň a noc naopak; 12 ° C studená voda plávanie po dobu 5 minút; trepanie-vytesnenie po dobu 1 hodiny; alebo 23 ± 2 ° C voda plávanie po dobu 10 minút.

Forced Plavecký test

Forced kúpanie test (FST) bola vykonaná, ako je popísané [19]. Stručne povedané, tento experiment sa skladala z dvoch núti plávať sedení. V priebehu prvého dňa boli krysy jednotlivo umiestnia do testovacej valca (60 cm na výšku a 30 cm priemer), naplnených do hĺbky 20 cm vodou (25 ° C) po dobu 15 minút. Zvieratá umiestnené do boxu z plexiskla po dobu 30 minút pri 60-W žiarovkou sa sušiť po vybratí z sušení vody a uterák. Dvadsaťštyri hodín po prvej časti, bola zvieratá umiestnená späť do valca individuálne po dobu 6 minút. Celkový čas imobility bol zaznamenaný v priebehu posledných 4 minútach testu. Valce sa vyprázdnili a vyčistili od každého zvieraťa.

Sacharóza Spotreba test

Zvieratá boli najprv spracovaná tak, aby sa získal chutný konzumovať, slabý (1%) roztok sacharózy. Tréning pozostával z počiatočnej 48 hodinách expozície na sacharózu namiesto vody, načo nasleduje päť 1-h testov, v ktorých bola sacharóza prezentované. V deň 28 po chronický stres, sacharóza spotreba bola meraná stanovením hmotnosti fľaše obsahujúce roztok sacharózy pred a po dobu skúšky. Sacharózy preferencie sa vypočítala ako :. (Spotreba sacharóza) /(celková spotreba tekutiny) [20]

sérum kortikosterónu Analýza

Krv bola odobraná z decapitated krýs medzi 9:00 a 11:00 AM štyridsaťosem hodín po strese liečbu a oddelí v odstredivke ochladenej na 4 ° C (3000 otáčok za minútu x 10 min). Sérum bolo skladované pri teplote -80 ° C až do boli vykonávané testy. Sérum kortikosterónu (CORT) bola kvantifikovaná rádioimunoanalyticky (RAI) Podľa výrobcov protokolov (PLA General Hospital, RIA Technology Development Center, Čína).

vred Index Kvantifikácia

At na konci každého experimentu boli zvieratá usmrtené hlbokej narkóze s 10% chloralhydrátu (350 mg /kg, ip). Žalúdky boli odstránené, nafukuje Injektovaním 2 mililitrov 1% formalínu a otvorila sa pozdĺž veľkého zakrivenia. Area (mm ^{2) každého hemoragické lézie bola meraná pod mikroskopu s 10 × zväčšenie, zhrnul za žalúdkom a slúži ako lézií.}

Štatistiky

Štatistické analýzy boli vykonáva pomocou softwaru SPSS 13,0. Všetky údaje sú uvedené ako priemer ± štandardná odchýlka. Metóda Kolmogorov-Smirnov Z bol prijatý pre normálny skúške, zatiaľ čo študenta t
-test bol použitý na identifikáciu významných rozdielov medzi dvoma vzorkami. P
. ≪ 0,05 bol rozpoznaný ako štatisticky významný

Výsledky

Združenie Stresové vredy s depresiou

boli vykonané Počiatočné štúdie na určenie, či koreláciu existuje medzi generácie stres spojený vredov a nástup depresie. Krysy SD boli vystavené 28-dňový chronickej psychologického stresu protokolu pre. 28. deň sa potkany boli skúmané pomocou testu spotreby nútený plávanie testovacie a sacharóza (SCT). Po dokončení testovania, boli potkany usmrtené, sérum sa zhromaždia a index vred bola kvantifikovaná. Výsledky sacharózy preferencie a dobu imobility núteného plávania testu chronickej psychologického stresu vredov skupiny nepreukázali žiadne významné rozdiely oproti kontrole ( P Hotel &0,05) (obrázok 1A) .. Naproti tomu, zjazvenie na povrchu žalúdočnej sliznice bola pozorovaná u potkanov po KSSZ. Ďalšia analýza ukázala, difúzna preťaženie, erózii a krvácanie zo žalúdočných žliaz s indexom vredu výrazne vyššia ako u neliečenej kontrolnej skupiny ( P Hotel < 0,01) (obr. 2A). V súhrne možno konštatovať, žalúdočnú sliznicu zvierat vystavených KSSZ bola významne znížená, avšak bez depresie podobné správanie bolo pozorované.

krýs vystavených CSD zobrazené výrazne zvýšila doba nehybnosti núteného plávania testu v porovnaní s doteraz neliečených kontrolných zvierat, ako sa očakávalo ( P Hotel &0,01) (obr. 1B). Podobne, sacharóza preferencie bola významne nižšia u týchto potkanov v porovnaní s kontrolami (naivný P Hotel &0,01) (obr. 1A). Avšak, bodkovaná a dedičný erózie, krvácanie a ulcerácia bola jasne pozorovať na povrchu žalúdočnej sliznice v krýs vystavených CSD. poranenie slizničnej bol pozorovaný predovšetkým v žalúdočných žliaz, a index vred bol významne vyšší v porovnaní s kontrolnou skupinou ( P Hotel &0,01) (obrázok 2B) .. Na rozdiel od KSSZ, CSD za následok ako je depresia, ako správanie, ako aj žalúdočnej sliznice vredov, čo naznačuje, že depresia môže byť spojená s tvorbou vredov u zvierat.

Antidepresíva Inhibit Vred formácie v oboch KSSZ a CSD modely

podávanie inhibítora spätného vychytávania serotonínu (SSRI), antidepresívum fluoxetín hydrochlorid významne znížená zo zníženia žalúdočnej sliznice u potkanov s KSSZ alebo CSD, v porovnaní s kontrolnými zvieratami ( P Hotel &0,05) (obr. 2). Fluoxetín hydrochlorid úplne odstránené žalúdočné krvácanie, s len niekoľko rozptýlených oblastí krvácanie a erózie boli pozorované v žalúdočných žliaz. Index vred krýs liečených fluoxetínom vystavených na KSSZ alebo CSD bola výrazne nižšia ako u potkanov, ktoré nedostávali lieky ( P Hotel < 0,01 pre každý protokol) (obr. 2A). Tieto dáta ukazujú, že podávanie antidepresívneho hydrochloridu fluoxetínu chráni pred stresom indukované zmeny žalúdočnej sliznice.

H 2 antagonistov receptora Vplyv depresie

krýs vystavených ČSD boli podávané spolu s ranitidínom, je spoločný H _{2 receptoru, alebo placebo. Ranitidín inhibuje depresie podobné správanie v CDCP potkanov. Žiadne významné rozdiely v dobe nehybnosti núteného plávania testu alebo sacharózy preferencie neboli pozorované od CSD krýs podávané s ranitidínom v porovnaní s naivných kontrolných krýs ( P Hotel > 0,05 pre každý test). (Obr. 1)}

Mifepriston zabraňuje Depresia u chronického stresu modely

u potkanov vystavené buď KSSZ alebo CSD, správa antagonista glukokortikoidového receptora mifepristonu znížil index vredu v porovnaní s liečbou samotným KSSZ ( P
. < 0,01 pre každý) (obrázok 2). Zaujímavé je, že sme nespozorovali významné rozdiely v imobility dobe núteného plávania testu mifepristonu potkanov vystavených CDCP v porovnaní s naivnými kontrolami ( P Hotel > 0,05) (obr 1B.). Okrem toho sme tiež nespozorovali žiadny významný rozdiel v percente sacharózy prednostne medzi mifepristonu liečených a CSD vystavený potkanov a naivné kontrolnej skupine ( P Hotel &0,05) (obr. 1A). Tieto výsledky ukazujú, že mifepristonu môže zabrániť vzniku depresie, ako správanie u potkanov.

séra Po Stress

boli namerané v sére na úrovni kortikosterónu po stresovej ošetrení. Krýs vystavených akútneho stresu zobrazená významne vyššie hladiny kortikosterónu ako doteraz neliečených kontrol ( P Hotel &0,05) (obr. 3). Na rozdiel od krysy vystavené buď KSSZ alebo CSD zobrazená výrazne nižšia kortikosterónu ako naivných kontrolných krýs ( P Hotel &0,05). (Viď obr. 3)

H _{2 antagonistov receptora mať nesúrodé Vplyvy na hospodárskej krízy, ako je správanie a sérum kortikosterónu}

žiadne významné rozdiely v dobe nehybnosti núteného plávania testu ( P Hotel > 0,05), alebo percento cukru preferencie boli pozorované medzi cimetidín -treated krysy s CSD a naivný kontrol, ako je ukázané na obrázku 4 a obrázku 5 ( P Hotel &0,05). Avšak, doba imobility núteného plávania testu z famotidín potkanov bola významne zvýšená ( P Hotel &0,01), zatiaľ čo percento sacharózy preferencie v tejto skupine bola významne nižšia ako v naivných kontrolných krýs, ako je uvedené obrázok 4 a obrázok 5 ( P Hotel < 0,01). V súhrne, tieto údaje naznačujú, že H antagonista _{2 receptor, cimetidínu, ktorý je schopný preniesť cez BBB, má významný inhibičný účinok na depresie, ako správanie; zatiaľ čo famotidín, ktoré nemôžu cez BBB, neponúka vplyv na depresiu. Analýza ukázala, že chémia v sére žiadne významné rozdiely v hladinách kortikosterónu medzi famotidín liečených krýs a krýs s CSD, ako je znázornené na obrázku 6 ( P Hotel &0,05). Avšak, sérové ​​hladiny kortikosterónu v CSD-vystavených krýs liečených ranitidínom alebo cimetidínom boli výrazne nižšie, než je do samotného kontrolnej skupine s CSD ( P Hotel &0,05). (Obr. 6)}

s cieľom získať lepšie porozumenie o morfologických zmien rôznych skupín s ošetrenie, difúzne zápchy, erózii a krvácanie v žliaz žalúdočnej sliznici SD potkanov možno vidieť na obrázku 7.

Diskusia

poruchy súvisiace so stresom sa stali oveľa dôležitejšie a závažnejšie v súčasnej spoločnosti. Existuje rastúci záujem o dešifrovanie úlohe faktorov vyvolaných stresom vo stresovej vredy a depresie. V tejto štúdii sme zistili, že obojsmerný presluchy medzi stresom vredovým ochorením a ťažkou depresiou, rovnako ako spoločný mechanizmus patogenézy.

Je známe, že antagonisti H _{2 receptory sú triedou liečiv inhibujúcich žalúdočné sekrécie kyseliny sa bežne používajú v klinickej praxi, ktorá blokuje H 2 receptory na parietálnych bunkách hrá úlohu v ochrane žalúdočnej sliznici. Ranitidín, cimetidín a famotidín sú široko používané antagonisti H 2 receptora. Bolo preukázané, že žiadna depresia podobné správanie sú uvedené v ranitidínu potkanov s CSD; Preto sme sa domnievať, že H 2 receptorov v mozgu hrá dôležitú úlohu v procese vzniku a rozvoja depresie, je v súlade s predchádzajúcimi správami [21]. Doplnkové zásahy s cimetidínom a famotidínom boli vykonané ďalšie validáciu. Dáta ukázali, že cimetidín, ktoré možno ľahko prejsť cez hematoencefalickú bariéru mal významný potláčajúce účinok na depresie podobné správanie, ale nie pre famotidín. Ako famotidín má zlú lipofilitu, jeho schopnosť prenikať hematoencefalickou bariérou je slabšia ako u ostatných antagonistov H 2 receptorov. Predpokladá sa, že účinnosť na depression- správanie cimetidín a ranitidín súvisí s H 2 receptora v mozgu. Aj keď mechanizmus stále zostáva nejasný, bolo oznámené, že antagonista H 2 receptor sa zabrániť vzniku depresie. Aby sme pochopili základný mechanizmus tohto javu, sme sa zaoberali v sére hladiny kortikosterónu u potkanov vystavených CDCP a liečených ranitidínom alebo cimetidínom, ktorá je výrazne nižšia ako u potkanov vystavených CSD a ktorým bolo podávané placebo. Cerebrálnej histamín je produkovaný žírnych buniek, ktoré môžu aktivovať HPA osi po stimulácii [22]. Je možné, že antagonisti H 2 receptorov, ako je ranitidín a cimetidín môžu mať vplyv na histamín k aktivácii HPA os cez blokuje H 2 receptorov v mozgu, ktoré znižujú hladinu kortikosterónu v sére a potláčajú depresie podobné správanie. Chandishwar Nath zistil, že centrálna histamín hrá uľahčujúci úlohu pri vzniku depresie u živočícha. Podanie histamínu sa môže zvýšiť nehybnosť v teste beznádeje plávaní u myší [21]. Niektorí vedci k záveru, že centrálna histamín H 2 receptor uľahčuje agresívne správanie [23]. Zdalo sa, že antagonisti H 2 receptor môže hrať dôležitú úlohu pri potlačení depresie podobné správanie prostredníctvom zníženia aktiváciu osi HPA a inhibíciu histamín tým, že blokuje H 2 receptora v centrálnom nervovom systéme. Teda naše údaje poskytuje nové kľúče k mechanizmu depresie pre ďalšie in-hĺbkové štúdie.}

Pilotné štúdie bola vykonaná ktorá ukázala, že erózie a krvácanie do CSD skupine bolo pozorované u žliaz žalúdočnú sliznicu s indexom vredu výrazne vyšším než u kontrolnej skupiny, a testy správanie depresia preukázalo významné depresie podobné správanie. Naše výsledky ukazujú, že krysy s depresiou, ako správanie trpia ťažkou žalúdočnej sliznice poškodenia. Medzitým depresie podobné správanie v skupine KSSZ nebol štatisticky odlišný od kontrolnej skupiny, čo naznačuje, že stresové vredy nie je nevyhnutne spojené s výskytom depresie. Tieto výsledky sú v súlade s predchádzajúcimi štúdiami [24], [25], hoci iné autori uvádzajú iný výsledok [26]. Je známe, že depresia súvisí s defektné funkciou 5-hydroxytryptamínu. Chronický stres opierka je spojená so zvýšenou citlivosťou postsynaptické správanie na 5-hydroxytryptamín agonista 5-metoxy-N, N-dimetyltryptamín [24], [25]. Náchylnosť k chronický stres je ovplyvnený viacerými faktormi, ako je denných rytmov, vek, pohlavie, kmeňa alebo genómovej make-up [27] - [30]. Záverom možno povedať, že sa predpokladá, že určité relevancie existuje medzi stresové vredy a depresiou, a že depresia často ide s stresové vredy pri stresovej vredy nie je nevyhnutne spojené s výskytom depresie.

Predchádzajúce štúdie ukázali, že opakované predbežnú úpravu s antidepresívne citalopramom vykazovali významnú gastroprotektívnymi účinnosť v studenej zadržiavacieho modelu [31]. Antidepresív je myšlienka zmierniť poškodenie žalúdočnej sliznice pomocou zníženia sekrécie žalúdočnej kyseliny a opravy bariéru hlienu-hydrogénuhličitan. Süleyman zistené, že podávanie antidepresív zvýšenie expresie antioxidačných ukazovateľov vrátane glutatiónu a superoxid dismutázy, pri súčasnom znížení expresie oxidačných ukazovateľov, ako je peroxid vodíka, malondialdehydu a myeloperoxidasy [32]. Fluoxetín sa predpokladá, že pôsobí ako SSRI a často používa na liečbu depresie [33]. To by mohlo zvýšiť kortikálnej kyselina gama-aminomaslová (GABA), hladina v stresovaných krýs [34], a objaví sa žalúdočným aktivitu GABA, že sú sprostredkované zvýšením žalúdočnej sliznice prietok krvi, ktorý sa líšil podľa senzorického neurónu a NO systémy [35]. Viac vierohodný mechanizmus bol uvedený Kanof, čo naznačuje, že antidepresíva by mohli chrániť žalúdočnú sliznicu prostredníctvom interakcie s H _{2 receptorov v mozgu [36]. Ako 2 antagonisty receptora H, ktoré prejdú cez BBB boli schopní ovplyvniť depresie, naše dáta poskytli tiež ďalšie dôkazy tohto problému. Zahŕňajúci všetky tieto možnosti, možný mechanizmus bol navrhnutý na obrázku 8.}

stresory aktivovať Paraventrikulární jadro, čo vedie k uvoľneniu kortikoliberin (CRH). CRH pôsobí na hypofýzu a stimuluje sekréciu ACTH, ktoré podporuje uvoľňovanie glukokortikoidy z kôry nadobličiek [37]. Glukokortikoidy sú konečný produkt z osi HPA len kortizol u ľudí a kortikosterónu u hlodavcov [38]. Príčinná súvislosť medzi glukokortikoidov a depresiou zostáva nejasný. Výskumy o tom, či stresory bude indukovať uvoľňovanie glukokortikoidov sú nekonzistentné. Niektoré štúdie naznačujú, že stres spúšťa depresiu s rastúcou produkciu glukokortikoidov [39], [40]. Na rozdiel od týchto dokumentov, ďalšie teórie za to, že pokles napätia vyvolané v glukokortikoidy výstupu zahŕňa v patogenéze depresie [41]. Naše výsledky ukazujú úroveň kortikosterónu bola významne zvýšená u potkanov vystavených na AS, naopak sa krysy vystavené na chronický stres (KSSZ alebo CSD) ukázala, zjavne nižšie úrovne kortikosterónu ako naivných kontroly. Táto situácia by mohla byť považovaná za vplyv časovanie na os HPA. Sanne H Booij zdôrazniť, že "keď prvý začína chronický stres, je počiatočná aktivácia osi HPA, čo má za následok zvýšené koncentrácie ACTH a kortizolu. Avšak zistenia naznačujú, že ako plynie čas, táto aktivita sa znižuje, a sekréciu kortizolu odskočí na podnormální "[42]. Glukokortikoidy sú uvoľňované v reakcii na mnohých stresory ako ochranný hormón, ktorého dôsledkom je normalizácia stresovej reakcie, ktoré slúžia ako adaptívny faktory zdôrazniť udalosti alebo okolnosť. Vyšetrovanie ukázalo, že skúsenosť z opakovanej alebo chronický stres môže mať za následok hypo-aktívnom stave osi HPA [43]. špekuloval sme, že pokles hladiny kortikosterónu môže predstavovať adaptívne odpoveď na stres. Okrem toho, vysoká úroveň glukokortikoidov môže byť vyvolaná stresom, čo zvyšuje citlivosť na negatívnej spätnej väzby v hypofýze [44], [45]. Panuje všeobecná zhoda, že veľké množstvo glukokortikoidov môže vyvolať alebo zhoršiť peptický vred. Glukokortikoidy môžu rušiť nielen obnovu tkanív, zvýšiť hladiny žalúdočnej kyseliny a pepsínu, ale tiež znižuje sekréciu žalúdočných hlienu, a nakoniec narušiť žalúdočnej sliznice bariéru, čo vedie žalúdočného vredu. Navyše depresie sa vyznačuje zníženou neurogeneze, najmä v hipokampe [46]. Výška glukokortikoidov môže interferovať rôznymi nepriaznivých štrukturálnych a bunkových zmien, vrátane poškodenia neurónov v hipokampe [47], pretože zvýšené vylučovanie hypotalamu CRH, a mať za následok zníženú reaktivitu zdôrazniť, [42], [48]. Je zrejmé, neuroendokrinný systém, ktorý reguluje stresovej reakcie je nesmierne zložité. Naše údaje naznačujú, že os HPA sa významne podieľa na chronický stres indukovanej tvorby vredov a nástup depresie cez niekoľko mechanizmov, z ktorých sa sprostredkováva štrukturálne a bunkové zmeny v hipokampe, a v dôsledku toho zmeny spôsobiť poškodenie hippocampu, čo môže zvýšiť riziko depresie. Okrem toho, tieto dáta ukazujú, že intervencie na úrovni osi HPA môže poskytovať širokú ochranu proti chronickej stresovej poruchy

Vyššie uvedené experimenty potvrdili, že stresové vredy sa korelujú s depresiou :. Antidepresíva môžu byť zrejme použité pre liečenie stresu vredu a drog kyseliny potláčajúce môže byť použitá na liečbu depresie, čo naznačuje, že tieto dve choroby môže zdieľať spoločný mechanizmus patogenézy. Mifepriston je glukokortikosteroid receptor a progesterónový receptor antagonista v súčasnej dobe testovaný ako potenciálny antidepresívum [49]. Použili sme mifepristonu pre lepšie porozumenie interakciu medzi stresom a depresiou vredu na osi HPA. Naše dáta ukázali, že potkany podávané s mifepristonu v oboch skupinách (KSSZ a CSD) netrpel závažným poškodením žalúdočnej sliznici. V porovnaní s kontrolnou skupinou, nebol žiadny rozdiel v depresie, ako správanie v CSD skupine, ktorá mala mifepristonu. Tieto zistenia naznačujú, že mifepristonu výrazne znižuje depresie podobné správanie a výskyt stresové vredy u chronických stresových krýs, konzistentné s antidepresívnym účinkom. Predchádzajúce štúdie naznačila, že mifepristonu zmiernenie akútnej depresiou podobné správanie vyvolané stresom pri zacielenie na glukokortikoidné receptor [50]. Vzhľadom k tomu, chronickej stresory v KSSZ a CSD zvieracích modeloch možno chápať ako integráciu rôznych akútnych stresorov mifepristonu blokuje receptor glukokortikoidov a znehodnocuje konečný produkt HPA osi, a nakoniec má pozitívny vplyv na zníženie depresie podobné správanie a chráni žalúdočnú sliznicu. Výsledky ukázali, že glukokortikoidy hrá dôležitú úlohu pri vzniku stresovej vredy a depresie, ktorými môžeme konštatovať, že interakcia týchto dvoch ochorení neexistuje na os HPA.

Závery

je určitý vzťah medzi stresové vredy a depresie. Stresové vredy nie je nevyhnutne spojené s výskytom depresie, zatiaľ čo depresia často ide s stresové vredy. Antidepresíva a látky potláčajúce kyseliny môžu byť pravdepodobne použité na liečbu stresovej vredy a depresie, resp. Akútna stres aktivuje HPA osi a chronický stres môže mať za následok zníženú aktiváciu osi HPA. existuje vzájomný vzťah medzi výskytom depresie a stresové vredy na HPA osi, medzitým H _{2-receptorov v mozgu hrá dôležitú úlohu v depresii.}

• Ploche ONE: probiotické zmesi VSLUrýchľuje hojenie žalúdočného vredu tým, že stimuluje vaskulárny endoteliálny rastový faktor
• Ploche ONE: mangiferín zmierňuje žalúdočný vred v ischémia /reperfúziou Rats: Zapojenie PPAR-y, NF-kB a Nrf2 /HO-1 signálnych dráh