PLoS One: kétirányú közötti áthallás stressz által kiváltott gyomorfekély és depresszió alatt Krónikus Stress

absztrakt

stressz hozzájárul a különböző betegségek és rendellenességek, mint a depresszió és a peptikus fekély. Jelen tanulmány célja, hogy vizsgálja meg az összefüggést a stressz fekély és a depresszió patogenezisében és a kezelés segítségével a krónikus stressz depresszió (CSD), krónikus pszichés stressz fekély (SZKP) és víz immerziós visszatartani stressz modell patkányokban. Adataink azt mutatták, hogy a fekély-index az állatok után CSD expozíció szignifikánsan magasabb volt, mint a kontrollokban. Depresszió-szerű viselkedést figyeltek meg patkány után SZKP expozíciót. Fluoxetin-hidroklorid szignifikánsan csökkentette a fekély index kitett patkányok SZKP stressz, míg ranitidin gátolta depresszió-szerű viselkedés, az állatok a CSD-csoport. A fekély index patkányok beadni mifepriszton után SZKP stressz jelentősen kisebb, mint az SZKP-csoport, bár nem volt szignifikáns különbség a depresszió-szerű viselkedés közötti mifepriszton kezelt CSD-csoport és naiv ellenőrzéseket. Azt is megállapították, hogy a patkányok kitett SZKP vagy CSD stressz jelenik alacsonyabb szintű kortikoszteron, mint naiv ellenőrzés, azonban a akut stressz (AS) csoport mutatott ellenkező eredményt. Továbbá, annak érdekében, hogy tanulmányozzák a relevanciáját H _{2 receptorok és a depresszió, akkor kezeltük a CSD csoport cimetidin és famotidin volt. Az adatok azt mutatták, hogy a cimetidin gátolta a depresszió-szerű viselkedést CSD patkányok, és a famotidin nem volt hatással a depresszió. Összességében adataink azt javasolta, hogy a hipotalamusz-hipofízis-mellékvese (HPA) tengely zavar lehet a kulcs szerepet kiváltó depresszió és a stressz fekély. Sav-gátló gyógyszerek és antidepresszánsok lehetne használni a depresszió kezelésére és a stressz fekély volt. A előfordulása depresszió gátolhatja azáltal, hogy blokkolja a központi H 2 receptorok.}

bevezető hivatkozás: Zhang S, Xu Z, Gao Y, Wu Y, Li Z, Liu, H et al. (2012) Kétirányú áthallás Stressz által kiváltott gyomorfekély és a depresszió alatt krónikus stressz. PLoS ONE 7 (12): e51148. doi: 10,1371 /journal.pone.0051148 katalógusa

Szerkesztő: Andrzej T. Słomiński, University of Tennessee, Amerikai Egyesült Államok katalógusa

Beérkezett: Június 28, 2012-ben; Elfogadva: október 29, 2012; Megjelent: december 12, 2012 katalógusa

Copyright: © 2012 Zhang et al. Ez egy nyílt hozzáférésű cikk feltételei szerint terjeszthető a Creative Commons Nevezd meg! Licenc, amely engedélyezi a korlátlan használatát, a forgalmazás és a reprodukció bármilyen adathordozón, feltéve, hogy az eredeti szerző és a forrás jóváírásra. Katalógusa

Forrás: Ez a munka támogatta a Nemzeti Alap Research Project (973 program) (2012CB518200), a General Program (81100979, 81070741, 30900830) az Természettudományi Alapítvány Kína, és speciális kulcs programok Tudományos és Technológiai Kína (2012ZX09102301-016). A finanszírozók nem volt szerepe a tanulmány tervezés, adatgyűjtés és elemzés, döntés, hogy közzéteszi, vagy a készítmény a kézirat. Katalógusa

Érdekütközés: A szerzők kijelentették, hogy nem ellentétes érdekek léteznek. Katalógusa

Bevezető

Selye János volt klinikai endokrinológus és kísérleti biológus, aki elsősorban az ő erőfeszítéseit a tanulmány stresszválasz [1]. Ő először a fogalmakat a stressz, stresszorral eustress, szorongást, és "általános adaptációs szindróma" (GAS). Ő meg a stressz, mint a sikertelen válaszát az egyén érzelmi vagy fizikai fenyegetés [2] - [6]. Krónikus fizikai és pszichés stressz is súlyos káros hatása az egyén, és a stresszel kapcsolatos betegségek váltak jelentős közegészségügyi probléma. A leggyakoribb stresszel kapcsolatos rendellenességek hatása az emésztő rendszer, beleértve a stressz fekélyek és az irritábilis bél szindróma [7], valamint a központi idegrendszer, beleértve a pszichiátriai rendellenességek, mint a depresszió és a szorongás [8]. Bár gyomorfekély okozta zavar a gyomornyálkahártya-védelmi korlát [9], [10], a depresszió egy bonyolult érzelmi és fizikai válaszát, a mögöttes mechanizmus még nem tisztázott. Katalógusa

előidéző ​​tényezők akár stressz fekély vagy depresszió tartalmazhat műtét, trauma és az érzelmi stressz. A hipotalamusz-hipofízis-mellékvese (HPA) tengely egyik legfontosabb része a neuroendokrin rendszer, amely felismeri feszültségek és vezérli a reakciókat. A stressz a HPA-tengely magában megjelenése több hormonok változatos kognitív, fizikai, érzelmi és viselkedésbeli hatásokra. A felmérés 104 beteg különböző daganatos betegségekben azonosították ingadozó kortikoszteroid szint, szoros korrelációt mutatott a depresszió, a fájdalom és a fáradtság. [11] Gyomorvérzés patkányok kitett akut víz alatt és utasbiztonsági tulajdonítják, hogy a csökkent gyomor pH-ját és emelkedett adrenokortikotrop hormon (ACTH) szinteket [12], [13], ami arra utal, szerepe a HPA tengely stressz fekély kialakulásának és fejlődésének. Bár több tanulmány nem született, hogy megértsük a neuroendokrin alkatrészek stressz fekélyek és a depresszió, sok még ismeretlen. Alapvető megválaszolatlan kérdések is tartalmazzák, hogy az indukciós a stressz fekélyek és a kialakuló depresszió egy közös etiológia, és azt, hogy farmakológiai beavatkozás egy stresszel kapcsolatos rendellenesség hatásokat a többi, vagy fordítva.

H _{2 receptor antagonisták osztályába gyógyszerek, mint például a cimetidin (CIM), ranitidin, famotidin és a nizatidin, amelyek gátolják a gyomorsav-szekréciót parietalis sejtek, ezáltal védve a gyomor nyálkahártyáját. Ugyanakkor a szerepe az agyi H 2 receptorok vonatkozó különös depresszió és a depresszió-szerű viselkedés még nem hozták nyilvánosságra még. A hisztamin ismert, hogy aktiválja a HPA-tengely által befolyásoló H 2-receptor az agyban, ami növeli a szérum kortikoszteron szintje, és indukálja a depresszió-szerű viselkedést. A ranitidin, cimetidin és famotidin H 2 receptor antagonisták széles körben alkalmazzák a klinikai gyakorlatban. Amellett, hogy ezek hatása az emésztő rendszer, a ranitidin és a cimetidin keresztül áthatolni a vér-agy gáton (BBB), és valószínűleg érintkezésbe kerülnek az agyba H 2 receptorokat, de a famotidin nem képesek arra, hogy hozzáférjen a a központi idegrendszer által behatol a BBB-n. Ebben az esetben a H 2 receptor antagonisták szolgálna, hogy elnyomja a depresszió-szerű viselkedést. A hipotézist, klinikai megfigyelések az elmeállapota betegből nyombélfekély számolt be, hogy a szorongás és a depresszió skála szignifikánsan javult a placebóhoz képest 4 hét után kezelés ranitidin ( P katalógusa < 0,05) [14 ]. Ezért a jelenlegi vizsgálat során arra törekedtünk, hogy bemutassa az egyesület a stressz fekély generáció és a fellépő depresszió felhasználásával a patkány modellek a krónikus stressz. Az eredmények olyan új stratégiák a kezelés gyakori krónikus stressz által kiváltott rendellenességek kezelésére.}

Anyagok és módszerek

Állatok

Felnőtt hím Sprague-Dawley (SD) patkányokat testtömegű 200 -220 g vásároltunk az Animal Center Laboratórium (Laboratory Animal Centre, Akadémia Katonai Orvosi Akadémia). Minden 9 állatokat a polietilén ketrecekbe (485 x 350 mm × 200 mm), standard lakáskörülmények (12/12 h világos-sötét ciklussal kezdődően 07:00, hőmérséklet 22 ± 2 ° C, táplálékhoz való szabad hozzáférést és víz) 6-7 nappal megkezdése előtt a kísérletet. Minden erőfeszítést tettek arra, hogy minimálisra csökkentsék az állatok szenvedését a javaslatot követő nemzetközi etikai irányelvei Biomedical Research (CIOMS /OMS, 1985). Katalógusa

A kezelések katalógusa

A felnőtt hím SD patkányokat véletlenszerűen osztottuk 10 csoportban ( n = 9 csoportonként): kontroll csoport sóoldatot kapott (3 ml; PO); krónikus pszichés stressz (fekély alakítás; a továbbiakban, mint SZKP; sóoldattal kezelt, 3 ml, po); krónikus stressz (ami depresszióhoz vezethet; CSD; sóoldattal kezelt, 3 ml; p.o.); akut stressz (AS); SZKP kezelt ranitidin (hisztamin H _{2-receptor antagonista, 150 mg /kg, per os); SZKP kezelt fluoxetin-hidroklorid (szelektív szerotonin újrafelvétel inhibitor, 1,8 mg /kg, per os); SZKP kezelt mifepriszton (glükokortikoid receptor antagonista, 65 mg /kg, per os); CSD kezelt fluoxetin-hidroklorid (1,8 mg /kg, per os); CSD kezelt ranitidin (150 mg /kg, per os); és CSD kezeljük mifepriszton (65 mg /kg, per os). Egy második sorozat vizsgálatok végeztünk, amelyben az SD patkányokat Krónikus stressznek kitett depresszió jelenlétében cimetidin (150 mg /kg, po n = 9) és famotidint (150 mg /kg po n = 9). Drugs fiziológiás sóoldatban oldottuk fel. Minden gyógyszer oldatokat frissen készített és kezelve 1H megelőzően hangsúlyozni expozíció.}

Krónikus lelki stressz fekély

visszatartó használtunk kiváltására SZKP. Röviden, naiv patkányokat elhelyeztük egy állítható akril-hemi-hengeres, műanyag cső (5 cm átmérőjű és 12 cm hosszúságú), amint azt korábban jeleztük [15]. A patkányokat zárt egyénileg és kitett időtartamra 4 óra egy nap, egymást követő 28 napon keresztül. A fő előnye, immobilizáció, hogy egyaránt termel elkerülhetetlen fizikai és lelki megterhelést. [16] katalógusa

akut stressz katalógusa

A patkányokat kitett víz immerziós utasbiztonsági stressz (WIRS) ahol visszafogott a rozsdamentes acél ketrecek és elmerül akár a kard alakú vízfürdőben tartjuk 23 ± 2 ° C-on. A besugárzás után 4 órán, az állatokat leöltük. [17]

krónikus stressz Depresszió

CSD leírtak szerint végeztük, bizonyos módosításokkal [18]. A patkányokat téve az egyik kilenc véletlenszerűen stressz naponta egyszer a következő huszonnyolc napon. Ezek részt éheztetés 48 órán; vízmegvonást 24 órán; farokcsípési (1 cm távolságban a végén a farok) 5 percig; túlnyúlás 5 percig; éjjel és nappal fordított; 12 ° C hideg vizű 5 percig; rázás-kiszorítás 1 óra; vagy 23 ± 2 ° C-os víz úszás 10 percig.

kényszerített úszási teszt

erőltetett úszási vizsgálat (FST) leírtak szerint végeztük [19]. Röviden, a kísérlet során két kényszerítve úszási. Az első napon a patkányokat egyedileg helyezzük a vizsgálati hengerben (60 cm-es, a magasság és a 30 cm-es átmérő) megtöltött egy 20 cm-es mélységig vízzel (25 ° C) 15 percig. Az állatokat helyezzük plexiüveg dobozban 30 percig alatt egy 60 W-os, hogy elpárologjon következő eltávolítását a víz és törölköző szárítás. Huszonnégy órával az első ülésen az állatot helyeztünk vissza a hengerben egyenként 6 min. Az alkalmazás teljes időtartama mozdulatlanság során rögzített utolsó 4 percben a vizsgálat. A hengereket üríteni és tisztítani között minden állat.

Szacharóz Fogyasztás Test

állatokat először kezeltük fogyasztani egy ízletes, gyenge (1%) szacharóz oldattal. Képzése állt egy kezdeti 48 órás expozíció szacharóz víz helyett, majd az öt 1-H vizsgálatokat, amelyek során szacharóz volt bemutatva. Azon a napon, 28 követő krónikus stressz, a szacharóz fogyasztását mértük tömegének megállapítása a palack tartalmazó szacharóz-oldatban előtt és után a vizsgálati idő. Szacharóz preferencia számítottuk ki: (szacharóz fogyasztása) /(összes folyadék fogyasztása). [20] katalógusa

A szérum kortikoszteron Elemzés katalógusa

vért vettünk lefejezett patkányok 9:00-11:00 AM negyvennyolc óra után a stressz kezelése és elkülönített hűtött centrifugában, 4 ° C-on (3000 rpm × 10 perc). A szérumot -80 ° C-on, amíg a vizsgálatot végeztünk. A szérum kortikoszteron (CORT) mennyiségileg radio-immunoassay (RAI) szerint a gyártók protokollok (PLA General Hospital, a RIA-Technológiai Fejlesztési Központ, Kína). Katalógusa

fekély Index számszerűsítése katalógusa

a minden egyes kísérlet végéig, az állatokat leöltük mély anesztézia 10% klorál-hidrát (350 mg /kg, ip). A gyomrukat eltávolítottuk, felfújt injektálunk 2 ml 1% -os formalin, és kinyitotta a nagyobb görbület mentén. A terület (mm ^{2) Az egyes vérzéses elváltozás mértük boncoló mikroszkóp alatt 10 × nagyítású, foglalta egy gyomorra, és ezt használjuk a pontérték. Katalógusa}

Statisztika katalógusa

A statisztikai elemzéseket az SPSS 13.0 szoftvert. Az összes adatot átlag ± standard deviáció. A Kolmogorov-Smirnov Z módszert alkalmaztunk normál vizsgálat, míg a diák t katalógusa -teszt azonosítjuk jelentős különbség a két minta. P katalógusa < 0,05 ismerték el statisztikailag szignifikánsnak. Katalógusa

Eredmények katalógusa

Szövetsége stressz fekélyek Depresszió katalógusa

A kezdeti vizsgálatokat végeztek annak megállapítására, hogy a korreláció áll fenn a generációs stressz-okozta fekélyek és a fellépő depresszió. Az SD patkányokat kitéve a 28 napos krónikus pszichológiai stressz protokollt. A 28. napon a patkányokat vizsgáltuk a kényszerített úszás teszt és a szacharóz fogyasztását teszt (SCT). Befejezése után a vizsgálat, a patkányokat leöltük, a szérumot összegyűjtöttük, és a fekély-index mennyiségileg. Az eredményeket a szacharóz preferencia és mozdulatlanság idejét kényszerített úszás teszt a krónikus pszichológiai stressz fekély csoport nem mutatott szignifikáns különbséget a kontroll csoportban ( p
&0,05) (1A.). Ezzel ellentétben, hegesedés a felszínen a gyomornyálkahártya figyeltek meg patkányokban következő SZKP. További elemzés kimutatta, diffúz zsúfoltság, az erózió és a vérzés a mirigyes gyomor, egy fekély index szignifikánsan magasabb, mint amit a kezeletlen kontroll csoportban ( P katalógusa < 0,01) (2A.). Összefoglalva, a gyomornyálkahártya kitett állatok SZKP jelentősen károsodott, azonban nem a depresszió-szerű viselkedést figyeltek meg.

kitett patkányok CSD szignifikánsan megnövekedett mozdulatlanság idejét kényszerített úszás teszt képest naiv kontroll állatok mint várható ( P katalógusa < 0,01) (ábra. 1B). Hasonlóképpen, a szacharóz preferencia szignifikánsan alacsonyabb volt ezekben a patkányokban összehasonlítva naiv kontrollok ( p
< 0,01) (1A.). Azonban, pontozott és egyenes ági erózió, vérzés és fekélyképződés volt egyértelműen megfigyelhető a felszínen a gyomor nyálkahártya a kitett patkányok CSD. Nyálkahártya sérülés volt megfigyelhető elsősorban a mirigyes gyomorban, és a fekély-index szignifikánsan nagyobb volt, összehasonlítva a kontroll csoport ( p
< 0,01) (ábra. 2b). Ezzel szemben a SZKP, CSD eredményezett mind a depresszió-szerű viselkedés, valamint gyomornyálkahártya fekélyesedése, ami arra utal, hogy a depresszió kapcsolatba hozható fekély kialakulása az állatokban.

antidepresszánsok gátolják fekély kialakulása a Mind SZKP és CSD modellek

az adminisztráció a szelektív szerotonin reuptake inhibitor (SSRI) antidepresszáns fluoxetin-hidroklorid jelentősen csökkent gyomornyálkahártya szenvedő patkányoknál, a SZKP vagy CSD, a kontrollállatokhoz képest ( p
< 0,05) (ábra. 2). Fluoxetin-hidroklorid teljesen megszűnt gyomor vérzés, csak néhány elszórt területeken vérzés és az erózió figyeltünk meg a mirigyes gyomorban. A fekély indexe fluoxetin kezelt patkányok kitett SZKP vagy CSD szignifikánsan alacsonyabb volt, mint a patkányok, hogy nem kapta meg a gyógyszert ( P katalógusa < 0,01 minden protokoll) (2A.). Ezek az adatok azt jelzik, hogy beadása az antidepresszáns fluoxetin-hidroklorid véd a stressz-indukált gyomornyálkahártya sérülés.

H 2 receptor antagonisták hatása Depresszió

kitett patkányok CSD adtuk ranitidinnel, egy közös H _{2 receptor antagonista, vagy placebót kaptak. A ranitidin gátolta depresszió-szerű viselkedést CSD patkányokban. Nem volt szignifikáns különbség a mozdulatlanság idején erőltetett úszási vizsgálat vagy szacharóz előnyben volt megfigyelhető a CSD patkányok beadni ranitidin képest naiv kontroll patkányok ( P katalógusa > 0,05 mindegyik teszt) (1.).}

Mifepristone Megakadályozza depresszió krónikus stressz modell katalógusa

a patkányoknál, sem SZKP vagy CSD beadása a glükokortikoid receptor antagonista mifepriszton csökkentette a fekély index képest SZKP kezelés önmagában ( P
< 0,01 minden) (ábra. 2). Érdekes, nem tapasztaltunk szignifikáns különbséget mozdulatlanság időben a kényszerített úszási teszt mifepriszton kezelt patkányok kitett CSD képest naiv kontrollok ( p
&0,05) (ábra. 1B). Ezen kívül azt is nem észleltünk szignifikáns különbséget a szukrózarányának preferencia közötti mifepriszton-kezelt és a CSD kitett patkányok és a naiv kontrollcsoportban ( P
&0,05) (1A.). Ezek az eredmények azt jelzik, hogy a mifepriszton lehet megelőzni a depresszió-szerű viselkedést patkányban.

szérumkémia követően Stress

a szérum kortikoszteron-szintjét mértük következő stressz kezelések. Kitett patkányok akut stressz szignifikánsan magasabb kortikoszteron szintje, mint naiv kontrollok ( P katalógusa < 0,05) (3.). Ezzel szemben a patkányoknál, sem SZKP vagy CSD jelentősen alacsonyabb, mint a kortikoszteron naiv kontroll patkányok ( P katalógusa < 0,05) (3.). Katalógusa

H _{2-receptor antagonista férő hatások a depresszió-szerű viselkedés és a szérum kortikoszteron katalógusa}

Nem volt szignifikáns különbség a mozdulatlanság idején erőltetett úszási vizsgálat ( P katalógusa > 0,05), illetve a százalékos cukor preferencia volt megfigyelhető a cimetidin -gyel kezelt patkányok CSD és naiv ellenőrzéseket a 4. ábrán látható és az 5. ábra ( p
> 0,05). Azonban a mozdulatlanság idejét kényszerített úszás teszt a famotidin-kezelt patkányokban szignifikánsan emelkedett ( p
< 0,01), míg a százalékos szacharóz preferencia ebben a csoportban szignifikánsan csökkent összehasonlítva naiv kontroll patkányok az ábrán látható módon 4. ábra és az 5. ábra ( P katalógusa < 0,01). Összefoglalva, ezek az adatok arra utalnak, hogy a H _{2 receptor antagonista, a cimetidin, amely képes áthaladni a vér-agy gát, jelentős gátló hatást depresszió-szerű viselkedés; míg a famotidin, amely nem több a BBB, nem kínál hatása a depresszió. A szérum kémia analízis kimutatta, hogy nincs szignifikáns különbség a kortikoszteron szintje között famotidin kezelt patkányok és patkányok CSD amint a 6. ábrán látható ( p
> 0,05). Azonban a szérum kortikoszteron szintek CSD kitett kezelt patkányok ranitidin vagy cimetidin szignifikánsan alacsonyabb volt, mint ezek a kontroll csoportban egyedül a CSD ( P katalógusa < 0,05) (6.). Katalógusa}

Annak érdekében, hogy jobban megértsék a morfológiai változások a különböző csoportok kezelések, a diffúz zsúfoltság, az erózió és a vérzés a mirigyes gyomor nyálkahártyája SD patkányok lehetett látni a 7. ábrán katalógusa

Vita katalógusa

stresszel kapcsolatos rendellenességek fontosabbá váltak, és súlyos a jelenlegi társadalomban. Egyre nagyobb érdeklődés megfejtésének szerepe a stressz által kiváltott tényezők stressz fekély és a depresszió. Ebben a vizsgálatban azt találtuk, a kétirányú közötti áthallás stressz fekély betegség és a súlyos depresszió, valamint a közös mechanizmusát patogenezisében.

Köztudott, hogy a H _{2 receptor antagonisták osztályába gátló gyógyszerek gyomor savszekréciót általánosan használt a klinikai gyakorlatban, ami blokkolja a H 2 receptorokhoz parietalis sejtek szerepet játszik védelmében a gyomor nyálkahártyáját. A ranitidin, cimetidin és famotidin széles körben használt H 2 receptor antagonisták. Bebizonyosodott, hogy nem a depresszió-szerű viselkedést mutatja be ranitidin kezelt patkányok CSD; ezért azt feltételezzük, hogy a H 2 receptorok az agyban fontos szerepet játszik a folyamat előfordulásának és a fejlesztés a depresszió, összhangban áll a korábbi jelentések [21]. Kiegészítő beavatkozások cimetidin és famotidin végeztünk további érvényesítését. Az adatok azt mutatták, hogy a cimetidin, amely könnyen megy át a vér-agy gáton volt jelentős gátló hatással a depresszió-szerű viselkedés, de nem a famotidin. Mivel a famotidin egy szegény lipofilitás, hogy képes áthatolni a vér-agy gáton gyengébb, mint a többi H 2 receptor antagonisták. Azt javasolják, hogy a hatékonyság depression- viselkedés a cimetidin és a ranitidin kapcsolódik a H 2-receptor az agyban. Bár a mechanizmus még mindig nem tisztázott, arról számoltak be, hogy a H 2-receptor-antagonista nem meggátolja a depresszió. Ahhoz, hogy megértsük a mögöttes mechanizmus ezt a jelenséget, megvizsgáltuk a szérum kortikoszteron-szintjét kitett patkányok CSD és kezelt ranitidint vagy cimetidin, amely lényegesen alacsonyabb, mint a patkányok kitett CSD és placebót. Agyi hisztamin által termelt hízósejtek, amelyek aktiválják a HPA-tengely stimulálás után [22]. Lehetséges, hogy a H 2 receptor antagonisták, így például a ranitidin és a cimetidin befolyásolhatja a hisztamin, hogy aktiválja a HPA tengely keresztül blokkolja a H 2-receptor az agyban, ami csökkenti a szérum kortikoszteron szintje, és elnyomja a depresszió-szerű viselkedést. Chandishwar Nath megállapította, hogy a központi hisztamin játszik segítő szerepet előfordulását depresszió állat. Adminisztráció hisztamin fokozza mozdulatlanság az úszó kétségbeesés teszt egerekben [21]. Egyes kutatók arra a következtetésre jutott, hogy a központi hisztamin H 2 receptor elősegíti az agresszív viselkedés. [23] Úgy tűnt, hogy a H 2-receptor-antagonisták játszhatnak fontos szerepet elnyomja a depresszió-szerű viselkedés keresztül csökkentve HPA tengely aktiválását, és gátolja a hisztamin által blokkolja a H 2-receptor a központi idegrendszerben. Így adataink számára új nyomokat a mechanizmus a depresszió további mélyreható tanulmányt. Katalógusa}

A kísérleti vizsgálatot végeztek, amelyek azt mutatták, hogy az erózió és a vérzés CSD csoportban volt megfigyelhető mirigyes gyomor nyálkahártya fekély index szignifikánsan magasabb mint a kontroll csoport, és a depresszió viselkedés teszt kimutatta, jelentős a depresszió-szerű viselkedést. Eredményeink azt mutatták, hogy a patkányok a depresszió-szerű viselkedést szenvedett súlyos gyomornyálkahártya-károsodás. Eközben a depresszió-szerű viselkedést SZKP csoport nem volt statisztikailag eltér a kontroll csoportban, ami arra utal, hogy a stressz-fekély nem feltétlenül kíséri előfordulása depresszió. Az eredmények összhangban vannak a korábbi tanulmányok [24], [25], bár más szerzők arról számoltak be más eredményt [26]. Ismert, hogy a depresszió kapcsolatos hibás működését 5-hidroxi-triptamin. Krónikus visszatartó stressz társított fokozott posztszinaptikus viselkedési érzékenység az 5-hidroxi-triptamin-agonista 5-metoxi-N, N-dimetil [24], [25]. Fogékonyság a krónikus stressz befolyásolja számos tényező, például a cirkadián ritmus, kor, nem, a törzs vagy genomi smink [27] - [30]. Összefoglalva, úgy gondoljuk, hogy bizonyos vonatkozású létezik között stressz fekély és a depresszió, és hogy a depresszió gyakran együtt jár a stressz fekély míg a stressz fekély nem feltétlenül kíséri az előfordulása a depresszió.

korábbi tanulmány azt mutatta, hogy ismételt előkezelés antidepresszáns citalopram mutatott szignifikáns gasztroprotektív hatásosság hideg visszatartó modell [31]. Antidepresszánsokat is gondolták, hogy enyhíti a gyomor nyálkahártya károsodás keresztül gyomorsav-szekréció csökkentésére és javításához nyálka-hidrogén-karbonát-gáton. Suleyman azonosított, hogy a beadás az antidepresszánsok fokozott expressziója antioxidáns mutatók, beleértve a glutation és a szuperoxid-diszmutáz, miközben csökkentik az expressziós oxidatív mutatók, mint például hidrogén-peroxid, malondialdehid és mieloperoxidáz [32]. A fluoxetin gondoljuk, hogy jár, mint egy SSRI, és gyakran a depresszió kezelésére használt [33]. Ez növelheti a kortikális gamma-amino-vajsav (GABA) szintjét a stresszes patkányokban [34], és gasztroprotektív GABA aktivitását úgy tűnik, hogy közvetített növelésével gyomornyálkahártya véráramlást, amelyet függött szenzoros neuron és NO rendszerek [35]. Nagyobb valószínűséggel mechanizmus által bemutatott Kanof, ami arra utal, hogy az antidepresszánsok is védik a gyomor nyálkahártyáját keresztül kölcsönhatások H _{2 receptorok az agyban [36]. Mivel a H 2 receptor antagonisták, átjutásban BBB képesek voltak hatással a depresszió, az adataink is további bizonyítékokat szolgáltattak erről a kérdésről. Ölelni mindezeket a lehetőségeket, a lehetséges mechanizmust javasoltunk a 8. ábra katalógusa}

stresszorok aktiválja a nucleus paraventricularis, aminek megjelenése kortikotropin releasing hormon (CRH). CRH hat a hipofízis és stimulálja az ACTH, amely elősegíti a glükokortikoidok felszabadulását a mellékvese kéreg [37]. A glükokortikoidok vannak a végtermék a HPA-tengely nevezik kortizol humán és kortikoszteron rágcsálókban [38]. Az ok-okozati összefüggés a glükokortikoidok és a depresszió is tisztázatlan. Kutatások arról stressz hatására a megjelenése glükokortikoidok ellentmondásosak. Egyes vizsgálatok arra utalnak, hogy a stressz váltja ki depresszió növekvő kibocsátásának glükokortikoidok [39], [40]. Ezzel szemben ezek a papírok, a másik elmélet úgy véli, hogy a stressz által kiváltott csökkenése glükokortikoidok kimeneti magában patogenezisében depresszió [41]. Eredményeink igazolták a szint kortikoszteron szignifikánsan emelkedett volt kitett patkányok AS, ellenkezőleg a patkányok Krónikus stressznek kitett (SZKP vagy CSD) azt mutatta, nyilvánvalóan alacsonyabb szintű kortikoszteron, mint naiv ellenőrzéseket. Ezt a helyzetet úgy lehet tekinteni, mint a hatása az időzítés a HPA-tengely. Sanne H Booij rámutatott, hogy "amikor a krónikus stressz először kezd, van egy kezdeti aktiválása a HPA-tengely, ami megnövekedett koncentrációban ACTH és cortisol. Ugyanakkor az eredmények azt sugallják, hogy az idő múlásával ez a tevékenység csökken, és a kortizol szekréció lepattanó a normális alá "[42]. Glukokortikoid- válaszként kibocsátott sok stressz, mint egy védő hormon, amelynek hatása van a normalizálására stresszválasz szolgáló adaptív faktorok hangsúlyozni események vagy körülmény. Laboratóriumi vizsgálatok azt mutatták, hogy a tapasztalat ismételt vagy krónikus stressz vezethet hypo-aktív állapotában a HPA-tengely [43]. Azt gondolták, hogy a csökkenés a szérum kortikoszteron szintet képviselhet adaptív válasz a stressz. Ezen túlmenően, a magas szintű glükokortikoidok lehet által indukált stressz, ami növeli az érzékenységet a negatív visszacsatolás hipofízis [44], [45]. Általános egyetértés van, hogy a nagy mennyiségű glükokortikoid kiválthatják vagy súlyosbíthatják a gyomorfekély. A glükokortikoidok nem csak zavarja a szövet-helyreállítás, emelheti szintje a gyomorsav és a pepszin, hanem csökkenti a gyomorsav nyálka, és végül rontja a gyomor nyálkahártya barrier eredményező peptikus fekély. Ezenfelül a depresszió jellemzi a csökkent neurogenezis, elsősorban a hippocampus [46]. Az emelkedés a glükokortikoidok zavarhatja a különböző kedvezőtlen szerkezeti és sejtes változások, beleértve a neuronális károsodás hippocampus [47], mert fokozott szekréció hypothalamus CRH, és az eredmény a károsodott reakcióképesség hangsúlyozni [42], [48]. Nyilvánvaló neuroendokrin rendszer, amely szabályozza a stressz rendkívül összetett. Adataink arra utalnak, a HPA-tengely jelentősen részt vesz a krónikus stressz-indukálta fekély kialakulása és a fellépő depresszió keresztül többszörös mechanizmusok, amelyek között közvetíti a szerkezeti és sejtes változások a hippokampuszban, és ennek következtében a változások indukálják hippocampus károsodás, amely növelheti a kockázatot depresszió. Továbbá, ezek az adatok azt jelzik, hogy beavatkozás szintjén a HPA-tengely nyújthat széleskörű védelmet a krónikus stressz rendellenesség.

A fenti kísérletek megerősítették, hogy a stressz fekély nem korrelál depresszió: antidepresszánsok valószínűleg meg lehet kezelésére használják stressz fekély és a sav-gátló gyógyszerek használhatók a depresszió kezelésére, ami arra utal, hogy ezek a két betegség lehet egy közös mechanizmusa patogenezisében. Mifepriszton egy glükokortikoszteroid-receptor és a progeszteron receptor antagonista tesztelése jelenleg mint potenciális antidepresszáns [49]. Használtuk mifepriston jobb megértését közötti kölcsönhatás stressz fekély és a depresszió a HPA-tengely. Adataink igazolták, hogy a patkányok beadni mifepriszton a két csoportban (SZKP és CSD) nem súlyos gyomor nyálkahártya-károsodás. Összehasonlítva a kontroll csoportban nem volt különbség a depresszió-szerű viselkedés a CSD-csoport, melyet adott mifepriszton. Ezek az eredmények azt javasolta, hogy a mifepriszton jelentősen csökkenti a depresszió-szerű viselkedést és a előfordulása stressz fekély krónikus hangsúlyozta patkányok, összhangban antidepresszáns hatása. Korábbi tanulmány azt javasolta, hogy a mifepriszton enyhítheti az akut stressz-indukálta depresszió-szerű viselkedést megcélzásával a glükokortikoid receptor [50]. Mivel a krónikus stressz az SZKP és CSD állatmodellekben is kell érteni, mint az integráció a különböző akut stressz, mifepriszton gátolja a glükokortikoid receptorhoz, és érvényteleníti a végtermék a HPA-tengely, és végül fejt ki pozitív hatással csökkenti a depresszió-szerű viselkedés és védik a gyomor nyálkahártyáját. Az eredmények azt mutatták, hogy a glükokortikoid játszik fontos szerepet az esemény a stressz fekély és a depresszió, amellyel megállapítható, hogy kölcsönhatás ezen két betegség létezik a HPA-tengely.

Következtetések

egy bizonyos kapcsolat a stressz fekély és a depresszió. A stressz fekély nem feltétlenül kíséri előfordulása a depresszió, míg a depresszió gyakran együtt jár a stressz fekély. Antidepresszánsok és a sav-gátló gyógyszerek valószínűleg kezelésére használják a stressz fekély és a depresszió volt. Akut stressz hatóanyagok a HPA-tengely és a krónikus stressz hatására csökken a HPA-tengely aktiválását. Kölcsönhatás áll fenn a előfordulása a depresszió és a stressz fekély a HPA-tengely, eközben a H _{2-receptor az agyban fontos szerepet játszik a depresszió.}

• PLoS One: A probiotikus keverék VSLFelgyorsítja gyomorfekély gyógyítás stimulálásával vascularis endothelialis növekedési faktor
• PLoS One: Mangiferin mérsékli a gyomorfekély az ischaemia /reperfúzió Rats: bevonása a PPAR-γ, NF-kB és Nrf2 /HO-1 jelátviteli